Una prueba para el cáncer de ovario mide los niveles de un biomarcador en suero

Un análisis nuevo de sangre para el diagnóstico de cáncer de ovario mide los niveles séricos del biomarcador ácido N-glicolilneuramínico (Neu5Gc).

El ácido N-glicolilneuramínico (Neu5Gc) es una molécula de ácido siálico que se encuentra en la mayoría de los mamíferos no humanos. Los humanos no pueden sintetizar Neu5Gc porque el gen humano CMAH fue mutado irreversiblemente hace dos o tres millones de años, justo antes de la aparición del género Homo. Además, los glucanos que contienen Neu5Gc son una forma prominente de glicosilación aberrante que se encuentra en las células tumorales humanas y se han propuesto como biomarcadores del cáncer.

Investigadores de la Universidad de Adelaida (Australia) y de la Universidad de Griffith (Costa de Oro, Australia) habían aislado y diseñado previamente la subunidad B de la citotoxina subtilasa (SubB) producida por la Escherichia coli Shiga toxigénica, que reconoce el Neu5Gc que contiene glicanos. La forma diseñada de esta lectina, SubB2M, demostró una mayor especificidad y un mayor reconocimiento de los glucanos que contienen Neu5Gc.

Los investigadores ahora han demostrado la utilidad de SubB2M para detectar biomarcadores tumorales Neu5Gc en sueros de pacientes con cáncer de ovario. Usando la resonancia de plasmón de superficie (SPR), mostraron que SubB2M podía detectar el biomarcador de cáncer de ovario establecido, CA125, de una manera altamente sensible y específica en el suero humano.

La resonancia de plasmón es un fenómeno que ocurre cuando la luz se refleja en las películas metálicas delgadas, que se puede usar para medir la interacción de las biomoléculas en la superficie. Una onda de densidad de carga de electrones surge en la superficie de la película cuando la luz se refleja en la película en condiciones específicas. Una fracción de la energía luminosa que incide en un ángulo definido puede interactuar con los electrones deslocalizados en la película de metal (plasmón), lo que reduce la intensidad de la luz reflejada.

El ángulo de incidencia en el que esto ocurre está influenciado por el índice de refracción cerca de la parte posterior de la película de metal, a la que se inmovilizan las moléculas diana. Si los ligandos en una fase móvil que corre a lo largo de una célula de flujo, se unen a las moléculas de la superficie, el índice de refracción local cambia en proporción a la masa que se está inmovilizando. Esto se puede monitorizar en tiempo real detectando cambios en la intensidad de la luz reflejada.

Los investigadores informaron que el suero de pacientes con todas las etapas del cáncer de ovario tenía niveles medios significativamente elevados de glicanos Neu5Gc en comparación con los controles normales. El suero de pacientes con enfermedad en etapa tardía (estadios IIIC, IV) tenía niveles uniformemente elevados de glicanos Neu5Gc. Por lo tanto, la detección de Neu5Gc-glicanos mediante SubB2M tiene el potencial de ser utilizado como un biomarcador de diagnóstico para el cáncer de ovario, así como una herramienta para monitorizar el tratamiento y la progresión de la enfermedad en la etapa avanzada.

El autor principal, el Dr. Michael Jennings, director adjunto del instituto de glicómicos de la Universidad de Griffith, dijo: “La detección de este marcador tumoral también puede desempeñar un papel en una simple biopsia líquida para controlar el estadio de la enfermedad y el tratamiento”.

“El cáncer de ovario es notoriamente difícil de detectar en sus primeras etapas, cuando hay más opciones de tratamiento y las tasas de supervivencia son mejores. Nuestra nueva prueba es, por lo tanto, un cambio potencial del juego”, dijo el Dr. James Paton, autor colaborador y director del centro de investigación para enfermedades infecciosas en la Universidad de Adelaida.

La nueva prueba para el cáncer de ovario se describió en la edición en línea de la revista Biochemical and Biophysical Research Communications del 8 de noviembre de 2018.

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