Analizan los cambios de expresión de proteínas específicos para la enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4

La enfermedad relacionada con la inmunoglobulina 4 (IgG4) (IgG4-RD) es un trastorno linfoproliferativo caracterizado por niveles elevados de IgG4 en suero e infiltración de células plasmáticas positivas para IgG4 en los tejidos afectados.

La patología de la enfermedad relacionada con IgG4 no se puede explicar basándose únicamente en el cambio en un solo gen o una proteína. Los órganos afectados por esta enfermedad se distribuyen por todo el cuerpo, incluidas las glándulas lagrimales/salivales, el páncreas, el retroperitoneo y la tiroides. La enfermedad se conoce como enfermedad de Mikulicz, pancreatitis autoinmune, fibrosis retroperitoneal y tiroiditis de Riedel, según los tejidos afectados.

Un gran equipo de inmunólogos y hematólogos de la Universidad Médica de Kanazawa (Uchinada-machi, Japón), obtuvo sueros de pacientes con enfermedades relacionadas con IgG4 que recibían tratamientos. Todos los pacientes tenían niveles séricos de IgG4 ≥135 mg/dL y cocientes de IgG4/IgG tisulares ≥40%, satisfaciendo así los criterios de diagnóstico para la enfermedad relacionada con IgG4. Las muestras de suero de control se obtuvieron de 13 voluntarios varones sanos (54-64 años, mediana de edad de 59 años).

Las proteínas séricas de pacientes con enfermedad relacionada con IgG4 y de los pacientes sanos se resolvieron mediante electroforesis bidimensional, se colorearon con plata y se escanearon. Alternativamente, las proteínas se marcaron con Cy2, Cy3 y Cy5 antes de la electroforesis. Las proteínas, cuya expresión difería significativamente entre pacientes e individuos sanos y entre antes y después del tratamiento con esteroides, se identificaron y validaron mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas.

El equipo utilizó kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar alfa-1 antitripsina humana (A1AT, Immunology Consultants Laboratory, Inc., Portland, OR, EUA), clusterina (BioVender Research and Diagnostic Products, Brno, República Checa) y α-2-glicoproteína rica en leucina (LRG-1) (Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd, Fujioka-Shi, Japón). Se hizo un pretratamiento de las muestras de suero con ProteoMiner y las proteínas del suero se procesaron utilizando un kit de pequeña capacidad ProteoMiner (Bio-Rad, Hércules, CA, EUA).

Los investigadores informaron que los sueros previos al tratamiento de pacientes con enfermedad relacionada con IgG4 se caracterizaban por niveles elevados de inmunoglobulinas como IgG1, IgG4; factores inflamatorios como α-1 antitripsina (A1AT); y proteínas asociadas con la regulación del sistema inmunológico tales como la clusterina y la α-2-glicoproteína rica en leucina (LRG-1). Los niveles séricos de A1AT, LRG-1 y clusterina, durante el tratamiento con prednisolona hasta por 12 meses, revelaron que los niveles de LRG-1 se redujeron a la mitad después de un mes de tratamiento, comparables a los de los individuos sanos. Los niveles de LRG-1 se mantuvieron normales hasta el final del tratamiento.

Los autores concluyeron que la A1AT, la LRG-1 y la clusterina podrían estar involucrados en la patogénesis de la enfermedad relacionada con IgG4, y sus niveles séricos podrían reflejar el estado de la enfermedad. En particular, LRG-1 podría servir como un nuevo biomarcador para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades relacionadas con IgG4. El estudio fue publicado el 25 de agosto de 2021 en la revista Clinica Chimica Acta.

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Universidad Médica de Kanazawa
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Immuno-Biological Laboratories