Biomarcadores tumorales e inmunitarios se asocian con respuesta al tratamiento en linfoma de células T

Sus anomalías moleculares incluyen la activación frecuente de la vía de señalización del receptor de células T (TCR), pero identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de un tratamiento dirigido sigue siendo un desafío diagnóstico.

Nuevos hallazgos sugieren que las mutaciones tumorales y la actividad inmunitaria pueden ayudar a informar esta evaluación mediante su asociación con la respuesta a dasatinib en el TFHL recidivante o refractario.

Investigadores de la Universidad de Tsukuba (Tsukuba, Japón) evaluaron dasatinib en un ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, de un solo brazo e iniciado por un médico, en el que participaron 13 instituciones de todo Japón. Desarrollado originalmente para tratar la leucemia, ya se había demostrado en estudios de fase 1 que dasatinib suprime la señalización anómala del TCR. A partir de esos hallazgos, los investigadores evaluaron su eficacia y seguridad en pacientes con TFHL recidivante o refractario y examinaron los factores asociados con la respuesta al tratamiento.

Para investigar estos factores, el equipo realizó análisis genéticos exhaustivos de tejido tumoral y muestras de sangre, junto con perfiles transcriptómicos de célula única en 17 pacientes. Se observaron respuestas clínicas en pacientes portadores de mutaciones relacionadas con la señalización del TCR. Estos pacientes también mostraron expansión clonal de células T efectoras CD8 positivas, que participan en la eliminación de células tumorales, junto con una actividad inmunitaria antitumoral aumentada.

En comparación, los pacientes con una elevada carga de mutaciones asociadas a la hematopoyesis clonal tuvieron menos probabilidades de beneficiarse de dasatinib y mostraron respuestas inmunitarias antitumorales deterioradas. La hematopoyesis clonal es un fenómeno relacionado con la edad que implica mutaciones somáticas y expansión clonal de células madre hematopoyéticas. En conjunto, estos hallazgos sugieren que las características genéticas del tumor y el microambiente inmunitario pueden influir en la eficacia de dasatinib.

Publicado en Nature Communications el 5 de octubre de 2026, el estudio identificó biomarcadores que pueden ayudar a orientar la selección de pacientes e informar las estrategias de tratamiento en estudios futuros. Los hallazgos también ofrecen información sobre cómo la hematopoyesis clonal puede moldear la inmunidad antitumoral, lo que potencialmente podría respaldar el desarrollo de terapias dirigidas al microambiente inmunitario del tumor.

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Universidad de Tsukuba