Identifican mutaciones genéticas para el síndrome de Cowden

Se usó tecnología de punta para identificar una prevalencia alta de mutaciones en la subunidad catalítica alfa, fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa, (PIK3CA) y los genes alfa serina/treonina-proteína quinasa (AKT1), que están involucrados en las vías de señalización relacionadas con el cáncer.

Se encontró que las mutaciones de la línea germinal en el gen fosfatasa y homólogo de tensina (PTEN) causan el 85% de los SC cuando se analizaron los datos de centros académicos de terciarios. Sin embargo, los datos prospectivos de la comunidad en los últimos 12 años han revelado un 25% de frecuencia de mutaciones PTEN. PTEN es la fosfatasa que ha sido implicada en un síndrome de cáncer hereditario y posteriormente en cánceres esporádicos múltiples y procesos de desarrollo.

Los investigadores encontraron que 8 de 91 (8.8%) de los individuos con el SC, no relacionados, sin mutaciones PTEN de línea germinal, portaban 10 mutaciones PIK3CA de línea germinal y 2 (2,2%) tenían mutaciones AKT1. Esas mutaciones aumenta significativamente la fosforilación de AKT en el residuo de activación Thr308 (P-Thr308-AKT) y aumentaron el fosfatidilinositol (3, 4,5)-trifosfato (PIP3) celular. Esos resultados sugieren que PIK3CA y AKT1 son genes de susceptibilidad para el SC.

Charis Eng, MD, PhD, quien es el Director Fundador del Instituto de Medicina Genómica del Instituto de Investigación Lerner (Cleveland, OH, EUA; www.lerner.ccf.org) dijo, “La evaluación del riesgo genético y el manejo comienzan con la identificación de todos los genes que, cuando mutan, representan a muchos o todos los individuos con un síndrome particular, en este caso el SC. Empezamos con solo PTEN, y ahora sabemos que el complejo deshidrogenasa succinato, subunidad B, sulfuro de hierro (SDHB/D), quillina, inhibidor de replicación de ADN regulado por p53 (KLLN), PIK3CA, y AKT1, son responsables por el SC. Cada caso también trae riesgos de cáncer de mama, tiroides, y otros cánceres, y así, este descubrimiento ayuda directamente al asesoramiento genético y el manejo clínico”. El síndrome de Cowden es una enfermedad heredada dominante, autosómica, caracterizada por crecimientos semejantes a tumores llamados hamartomas y un riesgo aumentado de ciertas formas de cáncer. El estudio fue publicado en la edición del 13 de diciembre de 2012, de la revista American Journal of Human Genetics.

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Cleveland Clinic

Lerner Research Institute's Genomic Medicine Institute