Prueba de ADN predice resistencia a tratamientos comunes de quimioterapia

La quimioterapia sigue siendo un pilar fundamental del tratamiento del cáncer, pero su toxicidad para las células sanas puede provocar graves efectos secundarios a corto y largo plazo. A pesar de su uso generalizado, no todos los pacientes responden a la quimioterapia, lo que conlleva una exposición innecesaria a sus efectos adversos. Para abordar este desafío, los investigadores han desarrollado una nueva prueba que puede predecir con precisión si un tumor será resistente a los tratamientos de quimioterapia comunes, lo que ofrece una vía hacia una atención oncológica más personalizada y eficaz.

La prueba predictiva, creada por científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Cambridge (Cambridge, Reino Unido), en colaboración con otros investigadores, busca mejorar la toma de decisiones terapéuticas al identificar con antelación qué pacientes tienen menos probabilidades de beneficiarse de ciertos regímenes de quimioterapia. La prueba funciona analizando las características de inestabilidad cromosómica (NIC), es decir, cambios específicos en el orden, la estructura y el número de copias de ADN en las células cancerosas. Al secuenciar el genoma completo de un tumor y compararlo con el de células sanas, los investigadores pueden detectar patrones de alteración cromosómica que indican resistencia a la quimioterapia. Estos patrones ayudan a predecir la resistencia a tres clases principales de quimioterapia: basada en platino, antraciclina y taxano.

Para validar la prueba, los investigadores la aplicaron a datos de 840 pacientes con varios tipos de cáncer. Los pacientes fueron clasificados como "resistentes a la quimioterapia" o "sensibles a la quimioterapia", y luego fueron asignados virtualmente a un tipo de quimioterapia alternativa para evaluar cuánto tiempo el tratamiento seguía siendo efectivo. Esta simulación, que emuló un ensayo controlado aleatorio, mostró que la resistencia predicha estaba fuertemente asociada con el fracaso del tratamiento. Por ejemplo, la resistencia a la quimioterapia con taxanos se correspondió con tasas de fracaso más altas en cánceres de ovario, mama metastásico y próstata metastásico. De manera similar, el estudio publicado en Nature Genetics, muestra que la resistencia a la quimioterapia con antraciclinas predijo peores resultados en cáncer de ovario y mama metastásico, mientras que la resistencia a la quimioterapia basada en platino se relacionó con tasas de fracaso más altas en cáncer de ovario.

La prueba aún se encuentra en fase de análisis y ofrece un gran potencial clínico. Al identificar la probabilidad de resistencia al tratamiento en el momento del diagnóstico, los médicos podrían evitar que los pacientes sufran una quimioterapia ineficaz y sus efectos secundarios. El equipo responsable de la prueba está preparando las solicitudes regulatorias para su uso clínico y trabaja en la expansión de la tecnología para incluir predicciones para otros fármacos oncológicos dirigidos en una gama más amplia de tipos de cáncer.

“Para nosotros era importante crear una prueba que se pudiera adoptar fácilmente en la práctica clínica, utilizando material que ya recopilamos durante el diagnóstico y métodos de secuenciación genómica consolidados”, afirmó la Dra. Ania Piskorz, coautora principal y jefa de Genómica del Instituto de Investigación del Cáncer de Reino Unido en Cambridge. “La prueba se basa en la secuencia completa de ADN que obtenemos con estos métodos y podemos adaptarla para que funcione junto con otros métodos de secuenciación genómica que se utilizan habitualmente para personalizar el tratamiento del cáncer”.

Enlaces relacionados:
Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido de Cambridge

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