Enfoque guiado por PET/ADNtc determina tratamiento del linfoma

Actualmente, no existen pruebas diagnósticas que permitan determinar el perfil genético de un tumor en el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) antes del tratamiento, un factor crucial para elegir la terapia adecuada. Ahora, nuevas investigaciones indican que el ADN tumoral circulante (ADNtc) se está convirtiendo en una herramienta valiosa en el tratamiento inicial del LDCBG. Sus aplicaciones emergentes incluyen la identificación de subtipos genéticos y la toma de decisiones fundamentadas sobre la intensificación o reducción de la quimioterapia.

Los hallazgos, a partir de los resultados preliminares del ensayo de fase 2 SAKK 38/19 presentados por investigadores del Instituto de Oncología del Sur de Suiza (IOSI, Bellinzona, Suiza), demostraron que un enfoque guiado por PET/ADNtc en el LDCBG de primera línea es viable en un entorno multicéntrico. La estratificación de los pacientes y la asignación de la terapia basada en los resultados combinados de PET y ADNtc se implementaron eficazmente. El ensayo SAKK 38/19 tiene como objetivo identificar a los pacientes portadores del subtipo genético MCD, conocido por una respuesta deficiente a la quimioterapia estándar R-CHOP (rituximab + ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina [hidroxidaunomicina], vincristina [Oncovin], prednisona), que podrían responder mejor cuando se agrega un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton como acalabrutinib al régimen.

El estudio, realizado en 16 centros de Suiza y 3 de Italia, utilizó ADNtc para identificar a los individuos con el subtipo MCD mediante la detección de las mutaciones MYD88 y CD79B asociadas. De 230 pacientes con LDCBG CD20-positivo sin tratamiento previo, evaluados para su participación, se encontró ADNtc en 194 pacientes (88,2 %) y 35 (15,9 %) portaban una o ambas mutaciones diana. Cabe destacar que el tiempo de respuesta para la determinación del perfil genético mediante ADNtc en los 124 pacientes incluidos en el análisis completo, tras considerar los fallos de cribado y otras exclusiones, fue de tan solo 9 días, con una mediana de tiempo hasta el inicio del tratamiento de 15 días.

“Hemos demostrado que un enfoque guiado por PET/ADNtc en el tratamiento inicial del LDCBG es viable en un entorno multicéntrico”, afirmó el Dr. Anastasios Stathis, primer autor del IOSI, al presentar los hallazgos en la 18.ª Conferencia Internacional sobre Linfoma Maligno (ICML) 2025. “La asignación de pacientes y el tratamiento basados en los resultados combinados de PET y ADNtc son operativamente exitosos”.

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