Nuevo enfoque identifica pacientes con cáncer mamario resistente al tratamiento

El cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (ER+) representa aproximadamente el 70 % de todos los casos de cáncer de mama. Si bien estos cánceres suelen tener mejores pronósticos, aún causan más de 2.000 muertes al año en Australia, principalmente debido a la resistencia a la terapia endocrina, que provoca recurrencia después del tratamiento inicial. Si bien la combinación de inhibidores de CDK4/6 con terapia endocrina ha mejorado las tasas de supervivencia, muchas pacientes siguen siendo resistentes, lo que subraya la necesidad de descubrir por qué se produce el fracaso del tratamiento. Ahora, un nuevo estudio ha revelado cómo la interrupción de una vía clave de estrés celular permite que las células de cáncer de mama ER+ evadan la terapia, lo que crea la posibilidad de identificar a aquellas que probablemente no responderían a este tratamiento combinado y derivarlas a otros tratamientos que podrían ofrecer mejores resultados de salud.

La investigación, dirigida por el Instituto Garvan de Investigación Médica (Sídney, Australia), se centró en la vía JNK, un sistema de respuesta al estrés que actúa como una alarma cuando las células sufren daños a causa de tratamientos. Normalmente, esta vía ayuda a las células a detener su división o a experimentar muerte celular. Sin embargo, al inactivarse, las células de cáncer de mama ignoran las señales de estrés y continúan dividiéndose, lo que genera resistencia a la terapia endocrina y a los inhibidores de CDK4/6. Para identificar los mecanismos implicados, los investigadores realizaron un cribado CRISPR de todo el genoma para desactivar sistemáticamente los genes.

Descubrieron que la pérdida de genes de la vía JNK, incluyendo MAP2K7, permitía el crecimiento de células cancerosas a pesar del tratamiento y aumentaba la diseminación metastásica en modelos preclínicos. Los hallazgos, publicados en Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, se validaron mediante el análisis de muestras tumorales de 78 pacientes con cáncer de mama ER+. Aquellas pacientes con baja actividad de la vía JNK mostraron peores respuestas al tratamiento. Esto puso de relieve que la actividad de JNK podría servir como marcador predictivo para determinar quiénes presentan mayor riesgo de resistencia al tratamiento, lo que representa un paso importante hacia enfoques terapéuticos más personalizados.

Esta información podrían transformar el manejo de los pacientes al permitir a los médicos evaluar la actividad de JNK antes de iniciar la terapia. Los pacientes con vías intactas podrían seguir beneficiándose del tratamiento combinado, mientras que aquellos con vías alteradas podrían ser derivados a opciones alternativas. El equipo investiga actualmente posibles terapias para pacientes con baja actividad de JNK, con el objetivo de crear estrategias de tratamiento personalizadas para obtener mejores resultados.

“El objetivo final es poder analizar la actividad de JNK en el tumor de un paciente antes del tratamiento, lo que permitirá a los médicos seleccionar la terapia más eficaz para cada individuo”, declaró Liz Caldon, profesora asociada y autora principal del estudio. “En quienes tienen la vía JNK intacta, la terapia endocrina combinada con inhibición de CDK4/6 tiene mayor probabilidad de ser eficaz. Para otros, estamos trabajando en la identificación de tratamientos alternativos”.

Enlaces relacionados:
Instituto Garvan de Investigación Médica

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