Marcadores tumorales ayudan a predecir respuesta a quimioterapia menos intensiva para cáncer HER2+

El cáncer de mama HER2 positivo se trata comúnmente antes de la cirugía con quimioterapia con múltiples agentes y fármacos dirigidos a HER2. En la enfermedad en estadio temprano, un desafío clave es identificar qué tumores pueden responder lo suficientemente bien como para permitir una desescalada del tratamiento. La respuesta patológica completa (pCR), definida como la ausencia de cáncer invasivo en la mama o en los ganglios linfáticos en la cirugía, es una medida importante de la respuesta.

Nuevos hallazgos muestran que los marcadores tumorales y las pruebas moleculares pueden ayudar a identificar a las pacientes que probablemente se beneficien de un enfoque menos intensivo.

Investigadores del Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN evaluaron el ensayo clínico CompassHER2-pCR en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II–IIIA. El enfoque terapéutico, conocido como THP, combinó un solo fármaco quimioterápico taxano con dos agentes dirigidos a HER2, trastuzumab y pertuzumab, durante 12 semanas antes de la cirugía. Las pacientes que lograron una respuesta patológica completa (pCR) no recibieron quimioterapia adicional y continuaron con el doble bloqueo de HER2 para completar un año de tratamiento.

Entre 2.141 pacientes HER2 positivas que iniciaron el tratamiento, el 43,8% logró pCR. Las tasas de respuesta diferían según el estado del receptor hormonal, y alcanzaron el 63,7% en las pacientes con enfermedad con receptor de estrógeno negativo (ER-) y el 32,4% en las pacientes con enfermedad con receptor de estrógeno positivo (ER+).

Las características tumorales asociadas con una mayor probabilidad de pCR incluyeron tumores ER- o con baja expresión del receptor de estrógeno, expresión baja o ausente del receptor de progesterona, estado 3+ en la inmunohistoquímica de HER2 y tratamiento con paclitaxel semanal.

Los investigadores también evaluaron HER2DX, una prueba molecular desarrollada específicamente para el cáncer de mama HER2 positivo, para determinar si podía identificar mejor a las pacientes con probabilidad de responder al régimen desescalado. Las muestras diagnósticas de tumor de un subconjunto representativo de 569 participantes se analizaron de forma centralizada mediante la prueba HER2DX validada y estandarizada, con los resultados cegados respecto a los desenlaces clínicos.

La tasa de pCR fue del 68% entre los tumores con puntuaciones altas de pCR de HER2DX, en comparación con el 19% entre aquellos con puntuaciones bajas. La diferencia entre las puntuaciones altas y bajas superó los 30 puntos porcentuales tanto en la enfermedad ER+ como en la ER-  .

Los resultados secundarios se publicaron en el Journal of Clinical Oncology. CompassHER2-pCR se describe como el mayor ensayo prospectivo de THP neoadyuvante de 12 semanas en cáncer de mama HER2 positivo en estadio II–IIIA y el único ensayo en este contexto con potencia estadística para evaluar los desenlaces de supervivencia. El ensayo continúa siguiendo a las pacientes con pCR para evaluar la supervivencia libre de recaída a tres años, su criterio de valoración principal.

“Nuestro objetivo no es simplemente dar a las pacientes menos tratamiento. Es determinar si podemos dar a cada paciente el tratamiento que necesita para lograr el mejor resultado posible, evitando al mismo tiempo la quimioterapia que quizá no sea necesaria. Los resultados de supervivencia libre de recaída serán fundamentales”, dijo Nadine Tung, oncóloga médica del Centro Médico Beth Israel Deaconess de Boston.

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Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN

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