Puntaje de células madre leucémicas predice el pronóstico del síndrome mielodisplásico

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son neoplasias malignas mieloides clonales que surgen de las células madre hematopoyéticas (CMH), que se caracterizan por hematopoyesis ineficaz de la médula ósea (MO), citopenias de sangre periférica y una propensión a transformarse en leucemia mieloide aguda (LMA). Las células madre leucémicas (CML) son responsables de la quimiorresistencia y la recaída en la leucemia. Recientemente, se encontró que las expresiones de 17 genes relacionados con la capacidad de proliferar de las CML estaban asociadas con el pronóstico en pacientes con leucemia mieloide aguda. El pronóstico de los pacientes varía incluso en los mismos grupos de riesgo.

Los científicos de la Universidad Nacional de Taiwán (Taipéi, Taiwán) y sus colegas, reclutaron a 176 pacientes con SMD primarios diagnosticados en el Hospital Nacional de la Universidad de Taiwán (NTUH) desde enero de 1992 hasta diciembre de 2010, que tenían muestras criopreservadas de médula ósea (MO), para análisis con microarrays como una cohorte de entrenamiento. Otro grupo independiente de 30 pacientes diagnosticados con los mismos criterios desde enero de 2011 hasta mayo de 2012 fueron reclutados como una cohorte de validación interna.

El equipo describió la expresión génica global de las células mononucleares en la MO de los 206 pacientes usando el Affymetrix GeneChip Human Transcriptome Array 2.0 (Santa Clara, CA, EUA). Analizaron el perfil de expresión de los 17 genes relacionados con la potencia en pacientes con SMD primario e identificaron la expresión de cuatro genes (LAPTM4B, NGFRAP1, EMP1 y CPXM1) que se correlacionaron significativamente con la supervivencia general (SG). Construyeron un sistema de puntuación de células madre leucémicas-4 (CML4) basado en las sumas ponderadas de la expresión de cuatro genes y exploraron sus implicaciones clínicas en los pacientes con SMD.

Los científicos informaron que los puntajes CML4 más altos se asociaron con puntajes revisados más altos del Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS-R), citogenética compleja y mutaciones en RUNX1, ASXL1 y TP53. Los pacientes con puntajes altos tuvieron una SG significativamente más corta y supervivencia sin leucemia (LFS), lo que también se confirmó en dos cohortes de validación independientes. El análisis de subgrupos reveló que la importancia pronóstica de las puntuaciones CML4 para la SG se mantenía válida en los grupos de menor y mayor riesgo de IPSS-R. La puntuación CML4 más alta fue un factor de riesgo adverso independiente para la SG y LFS en el análisis multivariado.

Los autores concluyeron que el puntaje CML4 puede predecir el pronóstico en pacientes con SMD, independientemente de los riesgos de IPSS-R y que se puede usar para guiar el tratamiento de pacientes con SMD, especialmente el grupo de menor riesgo en el que generalmente solo se brinda tratamiento de apoyo. Este sistema de pronóstico integrado refina los modelos de predicción pronóstica y podría guiar la decisión terapéutica y la posible terapia dirigida a las CML en el futuro. El estudio fue publicado el 20 de febrero de 2020 en la revista Blood Advances.

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