Genética e IA mejoran diagnóstico de estenosis aórtica

Actualmente no existen terapias médicas que puedan prevenir o ralentizar su progresión, por lo que la cirugía o el reemplazo valvular mediante catéter son las únicas opciones efectivas una vez que la enfermedad se agrava. Si bien se han vinculado variantes genéticas a los casos diagnosticados, los mecanismos biológicos iniciales que impulsan la aparición de la enfermedad siguen sin estar claros. Una nueva investigación sugiere que sutiles diferencias en la función normal de la válvula aórtica podrían tener raíces genéticas en un mayor riesgo de estenosis aórtica.

Investigadores de la Universidad de California, San Francisco (San Francisco, CA, EUA), en colaboración con el Instituto Broad del MIT y Harvard (Cambridge, MA, EUA), han desarrollado un modelo de aprendizaje profundo capaz de estimar mediciones detalladas de la válvula aórtica directamente a partir de resonancias magnéticas cardíacas. Este enfoque les permitió evaluar la función valvular en un gran número de individuos sanos sin depender del diagnóstico de enfermedades raras.

En lugar de centrarse únicamente en la enfermedad avanzada, los investigadores analizaron mediciones continuas de la función valvular aórtica derivadas de la resonancia magnética. Estas incluyeron la velocidad máxima del flujo sanguíneo, el gradiente de presión medio y el área valvular aórtica. Al vincular estas mediciones con estudios de asociación del genoma completo, el equipo se propuso identificar variantes genéticas comunes que influyen tanto en la fisiología valvular normal como en la susceptibilidad a enfermedades futuras.

Utilizando datos de resonancia magnética de casi 60.000 participantes sanos del Biobanco del Reino Unido, el análisis identificó 61 loci genéticos asociados con la función valvular aórtica normal. Un metaanálisis independiente de más de 40.000 casos de estenosis aórtica y 1,5 millones de controles en múltiples biobancos reveló 91 loci asociados con la enfermedad. La combinación de ambos conjuntos de datos en un análisis multirrasgo reveló 166 loci genéticos vinculados con la función valvular y la estenosis aórtica.

Los hallazgos, publicados en Nature Genetics, mostraron una fuerte superposición genética entre las mediciones valvulares normales y la estenosis aórtica diagnosticada, lo que sugiere que el riesgo de enfermedad se desarrolla a través de las mismas vías biológicas que determinan la función valvular diaria. También se encontraron asociaciones con la enfermedad coronaria, el metabolismo lipídico y la regulación del fosfato, lo que apunta a posibles dianas preventivas. Los investigadores enfatizan que se requiere validación clínica antes de traducir estos conocimientos en terapias. Futuros trabajos explorarán si la modificación de estas vías podría retrasar o prevenir la progresión de la enfermedad.

"Nuestros hallazgos sugieren que el riesgo de estenosis aórtica se confiere, al menos en parte, a través de los mismos mecanismos genéticos que impulsan la variación normal en la función de la válvula aórtica en la población sana", dijo James Pirruccello, autor principal del estudio.

Enlaces relacionados:
Universidad de California, San Francisco
Instituto Broad del MIT y Harvard