Análisis de sangre detecta rechazo en pacientes con trasplante de corazón

El rechazo se produce cuando el sistema inmunitario del receptor identifica el corazón trasplantado como extraño y desencadena una respuesta inmunitaria contra él. La forma más frecuente de rechazo es el rechazo celular agudo, que involucra a las células inmunitarias conocidas como linfocitos T. Esta afección se clasifica en leve, moderada o grave. El rechazo leve no suele presentar síntomas, aunque algunos pacientes pueden experimentar síntomas vagos, similares a los de la gripe.

En casos más graves, los síntomas pueden incluir ritmo cardíaco irregular o acelerado, presión arterial baja, mareos y dificultad para respirar. Mediante biopsias de tejido, los patólogos pueden detectar el rechazo examinando la presencia de linfocitos T y evaluando el grado de daño que infligen al corazón trasplantado. El grado asignado determina el tratamiento adecuado. En casos de rechazo moderado o severo detectado mediante biopsia, los médicos suelen aumentar la dosis de inmunosupresores para revertirlo, mientras que en el caso del rechazo leve, a menudo solo se monitoriza. Sin embargo, actualmente no existe un método fiable y no invasivo para verificar la eficacia del tratamiento.

Dado que las terapias difieren para el rechazo celular agudo y el rechazo mediado por anticuerpos, una prueba diagnóstica capaz de detectar y distinguir entre estos tipos sería invaluable para guiar las decisiones terapéuticas. Realizar biopsias cardíacas conlleva riesgos, lo que ha impulsado a los investigadores a lo largo de los años a buscar biomarcadores alternativos que puedan reemplazar los procedimientos invasivos. La mayoría de los episodios de rechazo celular agudo ocurren dentro de los primeros seis meses después del trasplante. Desafortunadamente, los limitados análisis de sangre disponibles actualmente no son eficaces para identificar el rechazo durante los cruciales 30 días iniciales. Un método menos invasivo para monitorear la actividad inmunitaria sería transformador para los receptores de trasplantes. Los investigadores ahora señalan un biomarcador prometedor que podría permitir reemplazar las biopsias quirúrgicas con un simple análisis de sangre.

Durante la última década, científicos de la Facultad de Medicina de Yale (YSM, New Haven, CT, EUA) han estado investigando los exosomas como un posible biomarcador para el rechazo de trasplantes de corazón en estudios con animales. Las células usan exosomas (pequeños paquetes biológicos llenos de moléculas) para comunicarse y transferir información. Un nuevo estudio publicado en la revista Transplantation marca un paso importante en la aplicación de esta investigación de modelos animales a pacientes humanos con trasplante de corazón, lo que podría introducir las pruebas de biomarcadores en la práctica clínica. En este estudio, se recolectaron muestras de sangre de 12 pacientes con trasplante de corazón antes y después de la cirugía, y los investigadores analizaron el contenido molecular de los exosomas liberados por las células T, las células B y el corazón del donante trasplantado. Seis pacientes experimentaron un total de 11 episodios de rechazo celular agudo moderado. Cuando el corazón no estaba siendo atacado por las células T, el equipo observó patrones específicos de contenido molecular en los exosomas del corazón y las células T. Sin embargo, cuando se produjo el rechazo, detectaron niveles elevados de marcadores vinculados al proceso de rechazo.

Cabe destacar que un paciente experimentó un tipo diferente de rechazo, conocido como rechazo mediado por anticuerpos, que involucra principalmente a las células B, con la ayuda de las células T. Al analizar los exosomas de las células B de ese paciente, los investigadores también pudieron detectar esta forma de rechazo. De los 11 episodios de rechazo registrados en el estudio, 10 ocurrieron dentro de los primeros 38 días después del trasplante, y los investigadores los identificaron con éxito. Cuando los pacientes recibieron tratamiento para el rechazo, las firmas moleculares en los exosomas de las células T y las células cardíacas del donante regresaron a sus niveles basales. El equipo de YSM ahora está ampliando su investigación mediante el análisis de muestras de biopsia de más de 100 pacientes. Con este grupo más amplio, buscan evaluar aún más la eficacia de su plataforma para detectar diferentes tipos de rechazo, incluidos los casos mediados por anticuerpos.

“No solo podemos detectar el rechazo, sino que nuestra investigación también sugiere que podemos usar nuestra plataforma de exosomas para monitorear potencialmente la eficacia del tratamiento del rechazo”, dijo el investigador principal, Dr. Prashanth Vallabhajosyula, quien dirigió el equipo de investigación.

"Esta es la primera vez que contamos con un método no invasivo para diferenciar los diferentes tipos de rechazo que pueden producirse en el corazón", añadió el coautor del estudio, el Dr. Sounok Sen.