Identifican biomarcadores proteicos novedosos para la agresividad del cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el cáncer que se diagnostica con más frecuencia en los hombres y se encuentra entre las cinco principales causas de muerte relacionadas con el cáncer. En la mayoría de los casos, el cáncer de próstata se puede tratar con éxito, pero hay un grupo de pacientes que sufren un curso agresivo y, a menudo, un desenlace fatal.

Para poder tratar el cáncer de próstata de manera más eficiente, es necesario comprender los procesos complejos en el tumor a nivel molecular. Aunque se han realizado múltiples análisis genómicos y transcriptómicos, los resultados aún no han contribuido a mejorar el diagnóstico y la terapia de los pacientes con cáncer de próstata (CaP).

Un científico clínico de la Universidad Médica de Viena (Viena, Austria) y sus colegas, obtuvieron material de próstata fijado con formol e incluido en parafina (FFPE) de 88 pacientes con CaP primario y siete pacientes con cáncer de vejiga. Se llevaron a cabo la generación de microarrays de tejido humano (TMA), así como la selección de muestras y la preparación para la microdisección con láser.

La inmunohistoquímica se llevó a cabo en muestras de FFPE TMA utilizando cortes consecutivos. La coloración se realizó con el sistema de coloración automatizado BenchMark ULTRA (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ, UEA). Las muestras también se analizaron utilizando un análisis de espectrometría de masas en tándem de cromatografía líquida proteómica (LC-MS / MS) (Tokio, Japón).

Los investigadores informaron que el análisis de datos retrospectivo identificó 153 proteínas expresadas diferencialmente entre las muestras de STAT3 bajo y STAT3 alto. De estas, 46 proteínas se asociaron con procesos mitocondriales, incluida la fosforilación oxidativa (OXPHOS) y 45 proteínas se regularon positivamente, incluidas NDUFS1/ATP5O. En una cohorte de CaP independiente de STAT3, la alta expresión de NDUFS1/ATP5O fue confirmada por inmunocitoquímica (IHC) y se asoció significativamente con una recurrencia bioquímica más temprana (BCR). Los niveles de expresión de ARNm para estos dos genes fueron significativamente más altos en la neoplasia intraepitelial y en el CaP en comparación con las glándulas prostáticas benignas. Los niveles de NDUFS1/ATP5O aumentan tanto a nivel de ARNm como de proteína en el CaP agresivo.

Los autores señalaron que los análisis adicionales del transcriptoma, que comprende todos los genes que se transcriben en la célula en un momento determinado, también mostraron un cambio rectificado en la concentración de ácido ribonucleico mensajero (ARNm). Esto significa que existe una correlación directa entre las transcripciones genéticas y las proteínas producidas. El estudio representa un paso importante en el establecimiento de un vínculo entre NDUFS, ATP5O y la agresividad del cáncer. Por tanto, NDUFS1 y ATP5O podrían servir como marcadores inmunohistoquímicos adicionales para tumores de próstata agresivos y, al mismo tiempo, como nuevos objetivos para el tratamiento del cáncer. El estudio fue publicado el 30 de noviembre de 2021 en la revista Cancer.

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Universidad Médica de Viena
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