Los patrones de biomarcadores sanguíneos podrían apoyar monitoreo del tratamiento antiamiloide

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana pueden recibir terapia antiamiloide para eliminar los depósitos de proteína amiloide del cerebro. Estos tratamientos pueden ralentizar la progresión de la enfermedad, pero no la curan ni restablecen la función cognitiva a la normalidad. Los clínicos también cuentan con opciones limitadas para supervisar los efectos del tratamiento en pacientes individuales más allá de las costosas pruebas de imagen cerebral. Nuevos hallazgos sugieren ahora que las proteínas sanguíneas podrían ofrecer una forma menos invasiva de seguir los cambios biológicos durante la terapia.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Washington en St. Louis identificaron cambios en proteínas plasmáticas entre pacientes tratados con lecanemab, una terapia antiamiloide comercializada como Leqembi. El estudio evaluó biomarcadores basados en sangre que reflejan la salud cerebral y pueden indicar cómo el tratamiento está afectando la eliminación del amiloide y otros procesos relacionados con la enfermedad. Los investigadores midieron 130 proteínas en el plasma y siguieron cómo variaron sus niveles durante el tratamiento.

El estudio de cohorte longitudinal incluyó a 197 pacientes con síntomas tempranos de Alzheimer y evidencia de acumulación de amiloide. Los participantes recibieron infusiones de lecanemab cada dos semanas durante un máximo de dos años en el Centro de Diagnóstico de la Memoria de WashU Medicine. Los pacientes proporcionaron muestras de sangre aproximadamente cada seis meses, se sometieron a pruebas cognitivas y, además, un subgrupo también recibió pruebas de imagen cerebral.

Los investigadores encontraron cambios significativos en 34 proteínas durante el tratamiento. Varios marcadores de la patología del Alzheimer se desplazaron hacia niveles observados en personas cognitivamente sanas, incluida la tau fosforilada, que se acumula de forma anormal en el cerebro de las personas con Alzheimer. Varias proteínas relacionadas con la inflamación también aumentaron, lo que concuerda con la activación de la microglía, las células inmunitarias del cerebro implicadas en la eliminación del amiloide.

El estudio comparó a los pacientes tratados con 458 personas sin deterioro cognitivo ni acumulación de amiloide y 1.312 personas con deterioro cognitivo de el Centro Knight de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de WashU Medicine que no recibían tratamiento antiamiloide. Los resultados aparecen en The Lancet Neurology el 24 de septiembre de 2026. Los investigadores identificaron conjuntos de biomarcadores asociados con la eliminación del amiloide y con cambios en la memoria y el pensamiento, al tiempo que señalaron que los hallazgos de una sola clínica aún no han sido validados en otros lugares.

“Cuando los pacientes quieren saber cómo están funcionando los tratamientos antiamiloide, es difícil dar una respuesta clara. Sabemos por los ensayos clínicos que es probable que los tratamientos antiamiloide ayuden al paciente promedio con síntomas tempranos de Alzheimer, pero por ahora tenemos herramientas limitadas para supervisar los efectos del tratamiento. Sería muy útil contar con un análisis de sangre que nos dijera cómo está funcionando el tratamiento en un paciente individual, especialmente si se está eliminando el amiloide del cerebro y cómo está cambiando el cerebro”, dijo Suzanne Schindler, M.D., Ph.D., profesora de neurología en WashU Medicine.

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