Inmunoanálisis para el HTLV-1 en muestras de sangre muestra una alteración en la respuesta de las células innatas

La mielopatía asociada al virus de la leucemia de células T humanas-1 (HTLV-1)/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por la desmielinización del cordón torácico medio-inferior.

El HTLV-1 se dirige principalmente a las células T, alterando su función y capacidad para inducir una respuesta inmune específica antiviral, incluso participando en la evolución de la enfermedad como se mencionó anteriormente. Sin embargo, además de las células T, el HTLV-1 también se dirige a las células inmunes innatas, como las células dendríticas clásicas y plasmocitoides (cDC y pDC, respectivamente), así como a los monocitos.

Los virólogos médicos de la Université Claude Bernard Lyon 1 (Lyon, Francia) y sus colegas, analizaron las respuestas celulares innatas en estado estable y después de la estimulación de las células sanguíneas utilizando un agonista de la vía de señalización del receptor tipo toll (TLR)7/8 en muestras de sangre de una cohorte brasileña (15 pacientes HAM/TSP, 15 portadores asintomáticos de HTLV-1 y 15 individuos no infectados). La edad promedio fue de 52 ± 6,35 años para los hombres y 49,15 ± 10,84 años para las mujeres. Las medias de edad fueron 49,8 años para los donantes sanos (DS), 46,93 años para los portadores asintomáticos (PA) y 53,8 años para HAM/TSP.

El diagnóstico serológico de HTLV-1 se realizó mediante ELISA (Ortho Diagnostics, Rochester, NY, EUA) y las muestras positivas se confirmaron mediante western blot. A todos los pacientes cuya muestra de suero fue reactiva con cualquiera de las pruebas les realizaron una PCR anidada utilizando cebadores genéricos HTLV-1 y los productos amplificados fueron digeridos con enzimas de restricción. Las muestras de sangre se procesaron, estimularon y analizaron con un citómetro LSR Fortessa X-20 (BD Biosciences, San José, CA, EUA). La compensación de fluorocromo se realizó con perlas de compensación de BD Biosciences y condiciones FMO (Fluorescence Menos Uno).

Los investigadores observaron una menor respuesta de IFNα + DC y monocitos en HAM/TSP en comparación con los portadores asintomáticos, como una posible consecuencia de los tratamientos con corticosteroides. Por el contrario, se detectó una mayor frecuencia de monocitos que producen MIP-1α y pDC que producen IL-12 en muestras de sangre HAM/TSP, junto con una mayor capacidad de respuesta a IFNγ de las células NK, lo que sugiere un aumento de la sensibilidad a la respuesta inflamatoria en pacientes con HAM/TSP en comparación con los portadores asintomáticos. Esta respuesta inflamatoria sostenida podría estar relacionada o estar en el origen del estado neuroinflamatorio en pacientes con HAM/TSP.

Los autores concluyeron que sus hallazgos sugieren una respuesta antiviral deteriorada y una mayor capacidad de respuesta inflamatoria de las células dendríticas y los monocitos en pacientes con HAM/TSP en comparación con los portadores asintomáticos. Esta respuesta inflamatoria sostenida tras la activación celular innata podría participar en el establecimiento de la enfermedad HAM/TSP. El estudio fue publicado el 12 de noviembre de 2021 en la revista PLOS Neglected Tropical Diseases.

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Université Claude Bernard Lyon 1
Ortho Diagnostics