Biopsia de piel ofrece nuevo método diagnóstico para enfermedades neurodegenerativas

La amiloidosis por transtiretina (ATTR) es una enfermedad rara, progresiva y muy agresiva causada por el plegamiento incorrecto de una proteína específica que se acumula en forma de filamentos amiloides tóxicos en múltiples órganos. Esta afección puede afectar el corazón, el sistema nervioso, los riñones y los ojos, lo que a menudo provoca daño orgánico irreversible antes de que se pueda establecer un diagnóstico definitivo. Hasta ahora, el análisis estructural detallado de estos depósitos se basaba principalmente en tejido post mortem, lo que limitaba el diagnóstico precoz y el seguimiento de la enfermedad en tiempo real. Un nuevo enfoque permite determinar la estructura tridimensional de estos depósitos proteicos anormales mediante una biopsia cutánea mínimamente invasiva en pacientes vivos.

Investigadores de la Universidad de Ginebra (UNIGE, Ginebra, Suiza), en colaboración con la Universidad de Suiza Italiana (USI, Lugano, Suiza), se centraron en la transtiretina (TTR), una proteína que se pliega incorrectamente y se ensambla en fibrillas amiloides en la ATTR, un mecanismo común en las principales enfermedades neurodegenerativas. El equipo obtuvo una pequeña biopsia de piel de un paciente vivo con ATTR, un procedimiento rápido y prácticamente indoloro.

A pesar del tejido limitado, aislaron suficientes fibrillas de amiloide para determinar su composición molecular y resolver su estructura tridimensional mediante criomicroscopía electrónica, que visualiza las proteínas en su estado nativo con una resolución casi atómica. El análisis estructural mostró que las fibrillas extraídas del tejido cutáneo adoptan un pliegue casi idéntico al de los depósitos de amiloide observados previamente en órganos menos accesibles, como el corazón o el cerebro. Esto confirmó que las fibrillas derivadas de la piel reflejan fielmente la patología amiloide sistémica.

Los hallazgos, publicados en Nature Communications, demuestran que se puede obtener información estructural detallada sin depender de muestras post mortem. Este estudio marca la primera vez que las estructuras de fibrillas amiloideas se han resuelto directamente a partir de una biopsia de piel de un paciente vivo con ATTR. Dado que la biopsia es mínimamente invasiva, el método permite la monitorización longitudinal de las estructuras amiloideas a lo largo del tiempo, en las distintas etapas de la enfermedad y en respuesta al tratamiento. Esto podría mejorar significativamente la evaluación de la progresión de la enfermedad y la eficacia del tratamiento en la ATTR.

Un acceso más temprano y amplio al diagnóstico estructural también podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor rapidez, cuando las intervenciones son más eficaces. Impulsados por estos resultados, los investigadores planean aplicar el mismo enfoque a otros trastornos neurodegenerativos inducidos por amiloide, como el Alzheimer y el Parkinson. El estudio directo de los depósitos en pacientes vivos podría ampliar la investigación estructural más allá de las muestras post mortem y respaldar estrategias terapéuticas más personalizadas.

“Poder estudiar la estructura de los depósitos directamente en pacientes vivos cambia profundamente nuestra capacidad para comprender estas enfermedades y evaluar el efecto de los tratamientos”, afirmó el profesor Andreas Boland, autor principal del estudio. “Amplía considerablemente el número de estudios estructurales previamente reservados para muestras post mortem y, por lo tanto, potencialmente permite una atención personalizada en el futuro”.

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