Proteínas urinarias como biomarcadores para cáncer renal

Dos proteínas urinarias están elevadas en las personas con cáncer renal (carcinoma papilar de células renales o RCC) y son candidatas para servir como biomarcadores para la detección temprana de la enfermedad.

El tratamiento exitoso del RCC, por lo general, depende de la detección temprana, pre-metástasis de la enfermedad. Sin embargo, más del 80% de los pacientes mueren en un plazo de cinco años, cuando el cáncer de riñón no se diagnostica hasta después de que se haya diseminado.

En la actualidad, el cáncer de riñón generalmente se detecta como un hallazgo casual, fortuito, cuando a alguien le practican una tomografía computarizada o una resonancia magnética. Estas pruebas no son adaptables para su uso como un método de cribado, ya que no pueden diferenciar entre las masas cancerosas y las no cancerosas en el riñón.

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Washington (St. Louis, MO, EUA) evaluaron la medición de dos proteínas en la orina como potenciales biomarcadores para el cáncer de riñón. Las proteínas consideradas fueron la acuaporina-1 (AQP1) y la perilipina-2 (PLIN2).

El gen AQP1codifica una proteína acuaporina que funciona como una proteína de canal del agua molecular. Es un homotetrámero con seis dominios que atraviesan la bicapa y los sitios de N-glicosilación. La proteína se parece físicamente a las proteínas del canal y es abundante en los eritrocitos y en los tubos renales. La proteína codificada por el gen PLIN2 pertenece a la familia perilipina, cuyos miembros recubren las gotitas de almacenamiento de lípidos intracelulares. Esta proteína se asocia con el material de la membrana de la superficie de los glóbulos de lípidos, y podría estar implicada en el desarrollo y mantenimiento del tejido adiposo. Sin embargo, no se limita a los adipocitos como se pensaba anteriormente, sino que se encuentra en una amplia gama de líneas celulares cultivadas y tejidos, lo que sugiere que puede servir como un marcador de la acumulación de lípidos en diversos tipos de células y enfermedades.

Para su estudio los investigadores utilizaron una técnica ELISA sensible y específica para medir la AQP1 y un procedimiento de Western blot para medir la PLIN2 en muestras de orina de 720 pacientes a quienes les practicaron de rutina (población de investigación) una TC abdominal, 80 controles sanos y 19 pacientes con RCC confirmado por patología.

Los resultados revelaron que la AQP1 y las concentraciones de PLIN2 en la orina fueron significativamente mayores en los 19 pacientes con RCC conocido, que en los 80 controles sanos y la población de estudio de 720 pacientes. Tres de los 720 pacientes a quienes les practicaron TC abdominales también tenían niveles elevados de ambas proteínas. Dos de esos pacientes fueron diagnosticados posteriormente con cáncer de riñón. Los niveles de las dos proteínas no estaban elevados en la orina de pacientes con otros tipos de enfermedad renal no cancerosa.

“En general, los pacientes no saben que tienen cáncer de riñón hasta que sienten síntomas, como sangre en la orina, un bulto o dolor en el costado o en el abdomen, hinchazón en los tobillos o fatiga extrema”, dijo el autor principal, el Dr. Jeremías J. Morrissey, profesor de anestesiología en la Facultad de Medicina de la Universidad Washington. “Y,| para entonces, a menudo es demasiado tarde para una cura. El cáncer de riñón metastásico es extremadamente difícil de tratar, y si la enfermedad se descubre después que los pacientes han desarrollado los síntomas, casi siempre tienen metástasis. Así que estamos esperando para utilizar estos resultados para obtener rápidamente una prueba desarrollada que identificará a los pacientes en un momento en que el cáncer se puede tratar más fácilmente”.

El estudio fue publicado en la edición del 19 de marzo de 2015, de la revista JAMA Oncology.

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Washington University School of Medicine