Baricitinib de Eli Lilly e Incyte recibe una AUE de la FDA para uso como monoterapia en pacientes hospitalizados de COVID-19 que requieren oxígeno

La Administración de Medicamentos y Alimentos de los EUA (FDA) amplió la autorización de uso de emergencia (AUE) para el baricitinib, un inhibidor de JAK1/JAK2 licenciado a Eli Lilly and Company (Indianápolis, Ind, EUA) por Incyte (Wilmington, DE, EUA), para permitir el tratamiento con o sin el medicamento antiviral remdesivir de Gilead Sciences (Foster City, CA, EUA).

Anteriormente, la AUE estaba restringida para uso solo en combinación con remdesivir y ahora prevé el uso de baricitinib para el tratamiento de la COVID-19 en adultos hospitalizados y pacientes pediátricos de dos años o mayores que requieren oxígeno suplementario, ventilación mecánica no invasiva o invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO). El baricitinib es un inhibidor de la Janus quinasa, que bloquea la actividad de una o más de una familia específica de enzimas, interfiriendo con la vía que conduce a la inflamación. El baricitinib es una tableta oral recetada que está aprobada por la FDA (y se vende con la marca Olumiant) para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave.

La FDA basó su decisión en los datos del estudio de fase 3 COV-BARRIER, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de pacientes hospitalizados que comparó el tratamiento con 4 mg de baricitinib una vez al día más atención estándar, versus placebo más atención estándar. Los pacientes podían permanecer en el estándar de atención de fondo, según lo definido por las pautas locales, que incluyen antipalúdicos, antivirales, corticosteroides y/o azitromicina. Las terapias más utilizadas fueron los corticosteroides (79% de los pacientes, principalmente dexametasona) y remdesivir (19% de los pacientes). Si bien el criterio de valoración principal compuesto de COV-BARRIER, que se definió como una diferencia en la proporción estimada de participantes que progresaron a la ventilación no invasiva, incluida la ventilación de alto flujo de oxígeno o la ventilación mecánica invasiva (incluida la ECMO) o la muerte el día 28, no cumplió con la significancia estadística, los pacientes tratados con baricitinib (27,8%) tenían menos probabilidades que los que recibieron atención estándar (30,5%) de progresar a ventilación o muerte. Un criterio de valoración secundario clave preespecificado mostró que el baricitinib, además del estándar de atención, redujo significativamente el riesgo de muerte en un 39 por ciento para el día 28 en comparación con el estándar de atención solo.

La AUE inicial se basó en datos del ensayo de tratamiento adaptativo COVID-19 (ACTT-2), un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de baricitinib en combinación con remdesivir versus placebo con remdesivir en pacientes hospitalizados con o sin requisitos de oxígeno realizado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Los datos que respaldan la AUE inicial incluyeron el criterio de valoración principal de la mediana del tiempo hasta la recuperación, que fue de siete días para baricitinib más remdesivir en comparación con ocho días para placebo más remdesivir. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la proporción de pacientes que murieron o progresaron a ventilación no invasiva/alto flujo de oxígeno o ventilación mecánica invasiva el día 29, que fue menor con baricitinib más remdesivir (23%) en comparación con placebo más remdesivir (28%), y la proporción de pacientes que murieron el día 29 fue del 4,7% (24/515) para baricitinib más remdesivir versus 7,1% (37/518) para placebo más remdesivir.

“El baricitinib en combinación con remdesivir ya ha proporcionado a muchas personas una opción de tratamiento que podría ayudar a prevenir la progresión a la ventilación o la muerte y aumentar la velocidad de recuperación para ciertos pacientes hospitalizados con COVID-19 bajo su uso actualmente autorizado”, dijo Ilya Yuffa, vicepresidente senior y presidente de Lilly Bio-Medicines. “La acción de la FDA de hoy brinda a los médicos opciones de regímenes de tratamiento adicionales para que el baricitinib continúe satisfaciendo las necesidades médicas urgentes que plantea esta pandemia. Basado en el creciente cuerpo de evidencia, confiamos en el potencial del baricitinib como un tratamiento importante para el paciente hospitalizado con COVID-19 que requieren oxígeno suplementario”.

“Los datos clínicos recientes han ayudado a mejorar nuestra comprensión del papel potencial del baricitinib en el tratamiento de ciertos pacientes hospitalizados con COVID-19 y la AUE ampliada representa un paso crítico en la lucha contra la pandemia”, dijo E. Wesley Ely, MD, MPH, profesor de medicina y codirector del Centro de Enfermedades Críticas, Disfunción Cerebral y Supervivencia (CIBS) en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt y codirector principal de COV-BARRIER.

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Incyte
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