Variantes genéticas indican mayor susceptibilidad al cáncer de colon

El desequilibrio observado en los tejidos tumorales humanos parece ser el resultado de un proceso complejo, de múltiples etapas, por la enzima sarcoma tirosina quinasa (SRC).

Algunos tejidos como el hígado, tienen apenas un solo tipo de variante del receptor nuclear del factor 4α nuclear de los hepatocitos (HNF4α), pero el colon tiene las variantes P1 y P2. La variante P1 se encuentra en los núcleos de las células en el colon normal, pero, en las muestras de cáncer de colon humano esta variante está ausente frecuentemente o situada fuera del núcleo y, presumiblemente, ya no es funcional.

Un equipo internacional dirigido por biólogos celulares de la Universidad de California (Riverside, California, EUA) ha descubierto una nueva visión sobre el cáncer de colon. El equipo analizó alrededor de 450 muestras humanas de cáncer de colon y encontró que en casi el 80% de ellas, las variantes del gen HNF4A estaban desequilibradas. El equipo utilizó los ensayos de quinasa SRC y la coloración de tejido de adenocarcinoma colónico humano. Se construyeron microarrays de tejidos (TMA) con núcleos de 1.0 mm de las zonas morfológicamente representativas de los bloques de parafina originales archivados, la región central del tumor, en el fondo del frente de los tumores, y adyacente a la mucosa no neoplásica utilizando el Array Avanzado de tejidos, ATA-100.

Se sabe que la SRC quinasa se activa en el cáncer de colon, pero, hasta ahora, no se sabía que actuaba sobre la proteína HNF4α. Los biólogos celulares encontraron que las SRC activadas modificaban la variante P1, pero no la variante P2. El resultado neto es la pérdida de la variante de P1 en los núcleos de las células en el colon. Otro factor que aumenta la susceptibilidad de una persona a la enfermedad, fue los polimorfismos nucleótidos único específicos o SNPs localizados en el gen HNF4A. Un SNP es una variación de la secuencia del ADN, un pequeño cambio en la secuencia genómica que origina las variaciones observadas entre los individuos. Los SNP son el tipo más común de variación genética entre las personas. Los ensayos de quinasa SRC y de ATA-100 utilizados fueron fabricados por Millipore (Boston, MA, EUA).

Los autores concluyeron que el aumento de la coloración para el SRC activo se asocia con una pérdida de P1 HNF4α nuclear en una cohorte importante de tumores colorrectales humanos. Sus hallazgos sugieren un vínculo único entre una quinasa oncogénica, un potente factor de diferenciación, y el cáncer de colon humano. Frances M. Sladek, PhD., una profesora de biología celular y toxicóloga, quien fue la autora principal del estudio dijo: “La pérdida de la proteína P1 HNF4α nuclear en el colon puede ser un signo temprano de cáncer de colon. Un colon sano tiene un equilibrio bueno pero delicado de las dos variantes HNF4A. Si se pudiera prevenir la pérdida de la variante P1 usando drogas, se podría mantener un colon normal y prevenir el cáncer de colon”. El estudio fue publicado el 14 de febrero de 2012, en la revista Proceedings of the National Academy of Science of the United States (PNAS).

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University of California

Millipore