Cinco variantes genéticas ayudan a predecir severidad de la anemia falciforme

Aunque la anemia falciforme es una enfermedad de un solo gen, sus síntomas son muy variables. Algunos pacientes experimentan crisis frecuentes y severas de dolor, y daño orgánico, mientras que otros apenas son conscientes de su enfermedad.

Mantener niveles altos de HbF puede disminuir los síntomas de la anemia falciforme. Al momento de nacer, la HbF es el 50 al 95% de la hemoglobina del niño, disminuyendo gradualmente a medida que se hace el cambio a la producción de hemoglobina adulta. Esto está de acuerdo con las observaciones clínicas de que los recién nacidos con diagnósticos de anemia falciforme no se vuelven sintomáticos hasta que tienen un año.

Los científicos estudiaron 1.600 pacientes con anemia falciforme y encontraron que unas variantes de secuencia de ADN previamente identificadas en tres localizaciones cromosómicas (regiones pequeñas en los cromosomas 2, 6 y 11) se asociaban con los niveles altos o bajos de HbF. Cuando añadieron estas cinco variantes a un modelo diseñado previamente para predecir la severidad de la enfermedad, la capacidad predictiva del modelo se mejoró.

En la anemia falciforme, una sola mutación genética produce un tipo anormal de hemoglobina, el componente principal de los glóbulos rojos. Las moléculas anormales de hemoglobina tienden a formar cadenas largas, haciendo que los glóbulos rojos se vuelvan duros y con forma de hoz. Las células distorsionadas tienen dificultad para pasar a través de los vasos sanguíneos y bloquear los vasos más pequeños, produciendo dolor severo y eventualmente, daño orgánico, a medida que los tejidos pierden su suministro de sangre. Los glóbulos rojos con forma de hoz, tienen una vida muy corta haciendo que los pacientes estén crónicamente anémicos.

El estudio fue realizado por científicos en el Hospital Infantil de Boston (MA, EUA) y el Instituto de Cáncer Dana Farber (DFCI; Boston, MA, EUA), en colaboración con el Instituto Broad de MIT y Harvard (Boston, MA, EUA). Fue publicado en línea en la edición del 14 de julio de 2008 de la revista Proceedings of the [U.S.] National Academy of Sciences (PNAS).

"Nuestro estudio es un primer paso para entender mejor la regulación de la hemoglobina fetal en los pacientes con anemia falciforme”, dijo Guillaume Lettre, Ph.D., del Instituto Broad y el Hospital Infantil de Boston, y primer coautor del artículo. "Se necesitan estudios adicionales de validación antes de que estos hallazgos de vuelven útiles para el público”.

Enlaces relacionados:
Children's Hospital Boston
Dana Farber Cancer Institute
The Broad Institute of MIT and Harvard