Bloquear el metabolismo de los folatos con medicamentos profilácticos orales, podría reducir la replicación viral en las células infectadas con SARS-CoV-2

La información proporcionada por un nuevo estudio sobre cómo el SARS-CoV-2 secuestra dos vías metabólicas clave para replicarse rápidamente en las células huésped, sugiere que bloquear el metabolismo del folato con medicamentos profilácticos orales podría reducir la replicación viral en las células infectadas.

Investigadores del Hospital Brigham and Women's (Boston, MA, EUA), el Hospital General de Massachusetts (MGH; Boston, MA, EUA) y el Instituto Broad (Cambridge, MA, EUA), quienes estudiaron células cultivadas poco después de infectarlas con SARS- CoV-2, obtuvieron más información sobre las vías metabólicas cooptadas por el virus. Los hallazgos destacan el beneficio terapéutico potencial de fármacos como el metotrexato, que inhiben las vías metabólicas del folato y de 1-carbono que se apropian del virus.

Cuando el SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19, infecta una célula humana, empieza a replicarse rápidamente al apoderarse de la maquinaria metabólica existente en la célula. Las células infectadas producen miles de genomas y proteínas virales y detienen la producción de sus propios recursos. Para identificar a qué vías metabólicas apuntar, los investigadores obtuvieron muestras del virus y las cultivaron en una instalación altamente protegida, llamada laboratorio BSL-3.

Al analizar los aminoácidos y miles de metabolitos químicos producidos por las células, los investigadores observaron que las células infectadas habían agotado las reservas de glucosa y ácido fólico. Demostraron que el virus SARS-CoV-2 desvía los componentes básicos de la producción de glucosa al ensamblaje de bases de purina, que son necesarias para crear grandes cantidades de ARN viral. Además, descubrieron que la vía de 1-carbono utilizada para metabolizar el folato era hiperactiva, lo que proporcionaba al virus más grupos de carbono para producir bases para el ADN y el ARN.

A menudo se usan los medicamentos que inhiben el metabolismo del folato, como el metotrexato, para tratar afecciones autoinmunes como la artritis y podrían ser candidatos terapéuticos para la COVID-19. El metotrexato está en evaluación como un tratamiento para la inflamación que acompaña a las infecciones por COVID-19 más avanzadas, pero los investigadores sugieren que también podría ser beneficioso desde el principio. Su estudio también encontró que podría ofrecer un efecto sinérgico cuando se administra con el medicamento antiviral, remdesivir. Sin embargo, las propiedades inmunosupresoras del metotrexato podrían convertir su administración adecuada en un desafío profiláctico. Los investigadores deberían determinar cómo maximizar los efectos antivirales del fármaco sin comprometer significativamente la respuesta inmune natural del paciente. Aun así, los investigadores han señalado que los antivirales orales son una adición importante a un arsenal de terapias para la COVID-19, que sirven tanto como un tratamiento inmediato para la infección como una defensa contra nuevas variantes y otros coronavirus.

“Una de las cosas que nos falta en esta pandemia es una pastilla que se pueda tomar por vía oral, como agente profiláctico, antes de que alguien sea hospitalizado o incluso antes de que se infecte”, dijo el autor correspondiente, Benjamin Gewurz, MD, PhD, de la División de Enfermedades Infecciosas del Brigham. “Los anticuerpos monoclonales son muy prometedores, pero deben ser administrados por vía intravenosa. El bloqueo de las vías del metabolismo de las que dependen los virus para replicarse podría ser una nueva estrategia para tratar a los pacientes al comienzo de la infección”.

“Esperamos que, en última instancia, podamos encontrar una manera de evitar que los virus utilicen las vías del metabolismo celular para replicarse porque eso podría limitar la capacidad de los virus para desarrollar resistencia”, agregó Gewurz. “Hemos empezado a ver nuevas variantes virales y esperamos poder adelantarnos a eso: tratar a los pacientes antes de que el virus tenga la oportunidad de hacer copias de sí mismo que podrían volverse resistentes a los anticuerpos”.

Enlace relacionado:
Hospital Brigham and Women's
Hospital General de Massachusetts
Instituto Broad