Modelos de datos clínicos multimodales predicen riesgo de caquexia en distintos tipos de cáncer

La caquexia por cáncer es un síndrome de desgaste grave que afecta aproximadamente a la mitad de los pacientes con cáncer y no puede revertirse simplemente aumentando la ingesta de alimentos. Puede reducir la tolerancia al tratamiento, deteriorar la calidad de vida y se asocia con peores resultados, pero sus impulsores biológicos siguen sin comprenderse por completo a lo largo del tiempo en pacientes humanos.

Nuevos hallazgos muestran ahora que los datos clínicos y de laboratorio de rutina pueden revelar patrones recurrentes asociados con la caquexia en distintos tipos de cáncer.

El Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSK; Nueva York, NY, EE. UU.) y colaboradores desarrollaron un atlas multimodal, a escala de todo el sistema sanitario y desglosado por episodios, de la caquexia por cáncer utilizando datos clínicos recopilados durante la atención oncológica. El análisis buscó en los historiales de peso de los pacientes cualquier período de seis meses que cumpliera la definición clínica de caquexia, es decir, una pérdida de peso corporal de al menos el 5 %.

El enfoque combinó trayectorias longitudinales del índice de masa corporal, pruebas serológicas de laboratorio rutinarias, anotaciones de progresión de la enfermedad derivadas de radiología, historiales de tratamiento y perfilado genómico del tumor.

El estudio analizó datos de casi 60.000 pacientes con cáncer, incluidos más de 2 millones de mediciones de peso corporal y millones de resultados de análisis de sangre. Solo la cohorte MSK-IMPACT incluyó a 52.236 pacientes. Con más de 650 tipos de cáncer, el análisis fue descrito como el mayor estudio humano sobre caquexia por cáncer hasta la fecha.

Los hallazgos mostraron que la caquexia ocurre en casi todas las formas de cáncer y a menudo se desarrolla en episodios distintos que pueden reaparecer a lo largo del curso de la enfermedad. Estos episodios fueron algo más frecuentes cuando los tumores estaban progresando o el tratamiento comenzaba a fallar, aunque muchos ocurrieron independientemente de la progresión de la enfermedad. En el cáncer colorrectal, casi un tercio de los eventos de progresión coincidieron con caquexia, con patrones similares observados en los cánceres de pulmón y páncreas.

Los análisis de sangre rutinarios también revelaron una firma consistente asociada con la caquexia en casi todos los tipos de cáncer estudiados. Los episodios de desgaste se relacionaron con niveles más bajos de albúmina, hemoglobina y recuento de glóbulos rojos, así como con enzimas hepáticas elevadas y mayores recuentos de glóbulos blancos y neutrófilos. 

El estudio también asoció mutaciones tumorales específicas con el riesgo de caquexia, entre ellas TP53 en nueve tipos de cáncer, STK11 en cáncer de pulmón, y SMAD4 y KRAS en cáncer colorrectal, mientras que ARID1A y KMT2B parecieron asociarse con un menor riesgo en cáncer colorrectal.

El equipo desarrolló modelos predictivos para adenocarcinoma de pulmón y carcinoma colorrectal utilizando la genética tumoral, el estadio de la enfermedad, la capacidad para mantener las actividades cotidianas y el peso corporal basal. Los modelos generaron puntuaciones de riesgo individuales de caquexia a uno, dos y tres años y fueron descritos como moderadamente precisos. Los hallazgos se publicaron en Nature Medicine el 12 de octubre de 2026.

“Gran parte de esto era información clínica rutinaria que se recopilaba para ayudar a entender cómo se encuentra un paciente en distintos momentos a lo largo de su tratamiento. Resulta que los datos tenían mucho que decirnos”, dijo Ed Reznik, doctor, autor sénior del estudio en el Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering.

 “La caquexia afecta a todo el cuerpo, así que tiene sentido que veamos una variedad de marcadores en la sangre de los pacientes. En casi todos los tipos de cáncer, vimos esta misma firma asociada con la pérdida de peso caquéxica”, añadió Reznik.

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