Prueba basada en ARN predice respuesta a inmunoterapia en cáncer de pulmón de células no pequeñas

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa la mayor población de pacientes en EE. UU. elegible para la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. La selección del tratamiento suele basarse en la expresión de PD-L1, pero un solo marcador proteico puede no capturar por completo la complejidad de la respuesta tumor-inmunitaria. Para ofrecer una evaluación más amplia, una nueva prueba validada basada en ARN integra señales del microambiente tumor-inmunitario para predecir el posible beneficio de la inmunoterapia.

Cofactor Genomics (San Francisco, CA, USA) ha anunciado la validación clínica publicada de OncoPrism-NSCLC en npj Precision Oncology, una revista revisada por pares de Nature Portfolio. La prueba se basa en el mismo biomarcador de ARN multidimensional utilizado en OncoPrism-HNSCC, una prueba clínicamente validada y cubierta por Medicare para el carcinoma escamoso de cabeza y cuello recurrente o metastásico. La plataforma OncoPrism utiliza clasificadores patentados de expresión génica que combinan el aprendizaje automático con el análisis de ARN para generar modelos de alta dimensionalidad de la biología tumoral y la respuesta al tratamiento.

La validación de CPCNP se llevó a cabo mediante el ensayo clínico multicéntrico PREDAPT de Cofactor. El estudio encontró que el biomarcador subyacente estaba representado en CPCNP, carcinoma renal de células claras, adenocarcinoma de colon, cáncer de mama triple negativo y carcinoma de vejiga. Investigadores de 17 sistemas de atención sanitaria de EE. UU. calibraron luego la prueba específicamente para CPCNP y validaron su desempeño frente a la respuesta al tratamiento y los resultados de supervivencia.

Los pacientes con puntuaciones altas de OncoPrism tenían muchas más probabilidades de responder a los inhibidores de puntos de control inmunitario y presentaban una supervivencia significativamente más prolongada, con una supervivencia global mediana el doble que la del resto de la población del estudio. La prueba pareció predecir específicamente la respuesta a la inmunoterapia y no tener un valor pronóstico general, ya que no se asoció con los resultados entre los pacientes tratados con quimioterapia u otras terapias.

La publicación también evaluó OncoPrism junto con la prueba de PD-L1 y sugirió que ambos biomarcadores pueden aportar información complementaria en distintos niveles de expresión de PD-L1. Entre los tumores con alta expresión de PD-L1, definida como una puntuación de al menos 50%, los pacientes clasificados como OncoPrism-alto tuvieron una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global significativamente más prolongadas.

“La medicina de precisión no se trata solo de encontrar un objetivo. Se trata de priorizar la selección del tratamiento en función del estado actual del paciente y de la presencia de biomarcadores accionables. Este trabajo representa un enfoque emergente para el diagnóstico de la inmunoterapia: integrar señales de ARN del microambiente tumor-inmunitario en una predicción clínicamente validada, en lugar de pedirle a un solo marcador, como la expresión de PD-L1, que represente una respuesta biológica compleja”, dijo el Dr. Howard Bailey, director médico de Cofactor Genomics.

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