Un estudio identifica marcador genético ausente en paneles farmacogenómicos comunes

La reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) es una reacción de hipersensibilidad rara pero grave que puede progresar a daño orgánico y presenta una tasa de mortalidad del 3% al 10%. La lamotrigina, prescrita a una cifra estimada de 2,5 millones de estadounidenses en 2024 para trastornos bipolares y convulsivos, se encuentra entre las cinco principales causas mundiales de DRESS, pero la predicción del riesgo sigue siendo inconsistente. Para abordar esta laguna, un nuevo estudio identifica una señal del antígeno leucocitario humano que antes faltaba y que podría detectar mejor el riesgo relacionado con la lamotrigina.

Investigadores de Vanderbilt Health identificaron el antígeno leucocitario humano (HLA)-A*32:01 como marcador genético de la DRESS inducida por lamotrigina que no está incluido en los paneles farmacogenómicos que se solicitan con mayor frecuencia. Los paneles actuales suelen evaluar HLA-B*15:02 y HLA-A*31:01 porque esas variantes están validadas para las reacciones a la carbamazepina, pero ninguna de las dos ha sido validada para el riesgo relacionado con la lamotrigina en una población de EE. UU. Como ya se ha desarrollado un ensayo de PCR rápida para HLA-A*32:01 para la DRESS inducida por vancomicina, el marcador se describe como económico y evaluable de inmediato.

El estudio de casos y controles emparejados incluyó prospectivamente a 29 pacientes con DRESS inducida por lamotrigina entre 2016 y 2025 en Vanderbilt Health y Mass General Brigham, y los comparó con 290 controles tolerantes a la lamotrigina procedentes del biobanco BioVU de Vanderbilt, emparejados por edad, sexo y raza autoinformada. HLA-A*32:01 estaba presente en 12 de 29 casos (41,4%) y en 12 de 290 controles (4,1%), lo que corresponde a unas probabilidades 16,4 veces mayores y representa la señal genética más fuerte descrita hasta ahora para la DRESS inducida por lamotrigina en cualquier población. En cambio, HLA-A*31:01 no mostró una diferencia significativa, y ningún participante de la cohorte portaba HLA-B*15:02.

Los hallazgos se publicaron el 2 de septiembre de 2026 en JAMA Network Open. Entre los colaboradores figuran Mass General Brigham, la Mayo Clinic, la Universidad de Florida y la Universidad Murdoch. Los autores señalan limitaciones, incluida la pequeña cohorte, que fue 79,3% blanca, y el poder limitado para detectar algo más allá de efectos grandes, y advierten que la ausencia de otras asociaciones no debe sobreinterpretarse. Como HLA-A*32:01 estaba presente en menos de la mitad de los casos, el marcador no es ni necesario ni suficiente, y un resultado negativo no excluye el riesgo.

El equipo estima que habría que realizar pruebas a aproximadamente 2.400 pacientes para prevenir un caso, una cifra similar a las estimaciones para HLA-A*31:01 y la DRESS inducida por carbamazepina, y señala que la lamotrigina es ahora el segundo fármaco vinculado a DRESS a través de HLA-A*32:01, con simulaciones de acoplamiento que sugieren distintos patrones de unión.

“La prueba que se está solicitando fue diseñada para un fármaco diferente, pero para la lamotrigina un resultado negativo puede interpretarse literalmente como luz verde, ofreciendo una tranquilidad que la evidencia simplemente no respalda”, dijo la autora correspondiente Elizabeth Phillips, MD, Profesora de Medicina en la División de Enfermedades Infecciosas y Directora del Centro de Seguridad de los Medicamentos e Inmunología.

“Ese rendimiento está en el mismo rango que una prueba que ya se usa de forma rutinaria para la carbamazepina, así que no es un estándar hipotético —es el que el campo ha aceptado”, dijo el primer autor Matthew Krantz, MD, Profesor Asistente de Medicina en la División de Alergia, Neumología y Medicina Intensiva.

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