Descubrimiento de genes benéficos y dañinos relacionados con la COVID-19 ayudan para el desarrollo de terapias nuevas

Los genes adicionales relacionados con la COVID-19, tanto útiles como dañinos, revelados en un cribado masivo, ayudarán a guiar los esfuerzos para desarrollar nuevas terapias.

Investigadores de la Universidad de Yale (Nueva Haven, CT, EUA) y del Instituto Broad de MIT y Harvard (Cambridge, MA, EUA), examinaron cientos de millones de células expuestas a los virus SARS-CoV-2 y MERS, identificaron docenas de genes que permiten que los virus se repliquen en las células, así como aquellos que parecen cerrar la puerta al virus. Según los investigadores, los roles provirales y antivirales de estos genes ayudarán a guiar a los científicos en el desarrollo de nuevas terapias para combatir la COVID-19.

Los científicos identificaron la forma como el SARS-CoV-2 se adhiere e invade las células, pero se sabe menos acerca de por qué algunas células son más susceptibles a la infección. Comprender la genética detrás de la susceptibilidad de las células huésped a la infección puede ayudar a explicar por qué algunas personas expuestas al virus experimentan pocos o ningún síntoma, mientras que otras se enferman gravemente o mueren. Los investigadores realizaron una selección de todo el genoma de una línea de células de mono verde, que son más sensibles a la infección por SARS-CoV-2, que las líneas celulares humanas de uso común. Los exámenes de detección permitieron, por primera vez a los investigadores, rastrear simultáneamente las interacciones de virus y células. Estos exámenes confirmaron hallazgos anteriores de que el gen ACE2, que codifica un receptor en la superficie celular, promueve la infección por SARS-CoV-2.

Sin embargo, los exámenes de detección también identificaron dos factores provirales previamente desconocidos, así como un tercero que parece ayudar a prevenir la infección. Descubrieron que los miembros del complejo de proteínas SWI/SNF, que activa y desactiva los genes, y HMGB1, que tiene una gran variedad de funciones, incluida la regulación de la inflamación, estaban relacionados con un aumento de la muerte celular después de la infección. Luego, los investigadores introdujeron fármacos de moléculas pequeñas que inhiben la función de dos de los productos genéticos identificados y descubrieron que podían aumentar la supervivencia de las células después de la infección en una caja de Petri. Por el contrario, el complejo de histona H3, que ayuda a regular la expresión de genes dentro del núcleo celular, pareció proporcionar un efecto protector, inhibiendo la capacidad del SARS-CoV-2 para infectar y matar células.

“Es muy importante comprender la amplia variación de las respuestas a la COVID-19, por ejemplo, por qué la edad avanzada hace que sea mucho más probable que las personas mueran”, dijo Craig Wilen, profesor asistente de medicina de laboratorio e inmunobiología de Yale. “Hemos identificado genes, tanto provirales como antivirales, que pueden ayudarnos a predecir quién tiene probabilidades de enfermarse gravemente y qué tipo de medicamentos serían útiles o perjudiciales para el tratamiento de los pacientes”.

Enlace relacionado:
Universidad de Yale
Instituto Broad de MIT y Harvard