Estructura de ARN del SARS-CoV-2 revela objetivos potenciales para los medicamentos

Los investigadores que estudiaron en detalle la estructura del genoma del ARN del coronavirus SARS-CoV-2 identificaron objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos contra el virus.

La COVID-19 es causada por el SARS-CoV-2, un betacoronavirus con un genoma de ARN lineal monocatenario de sentido positivo. Al igual que en otros virus de ARN, se espera que las estructuras de ARN del SARS-CoV-2 jueguen un papel crucial en cómo se replica el coronavirus en las células humanas. A pesar de esta importancia, hasta la fecha solo se han estudiado un puñado de elementos de ARN estructural de coronavirus funcionalmente relevantes. Por lo tanto, investigadores de la Universidad de Groningen (Groningen, Países Bajos), junto con científicos del Instituto Internacional de Biología Molecular y Celular (Varsovia, Polonia) y de la Universidad de Leiden (Leiden, Países Bajos), realizaron una caracterización extensa de la estructura de ARN del genoma del SARS-CoV-2 utilizando diversas técnicas avanzadas.

El estudio implicó el sondeo de la estructura del ARN para obtener mapas de la estructura secundaria con resolución de una sola base del genoma completo del coronavirus SARS-CoV-2, tanto in vitro como en células vivas infectadas. Posteriormente, el equipo identificó al menos 87 regiones en la secuencia de ARN del SARS-CoV-2 que parece formar estructuras compactas bien definidas. De estos, al menos el 10% están bajo una fuerte presión de selección evolutiva entre los coronavirus, lo que sugiere una relevancia funcional. Es importante destacar que esta es la primera vez que se determina la estructura de todo el ARN del coronavirus (uno de los ARN virales más largos con aproximadamente 30.000 nucleótidos).

Además, se identificaron bolsas en algunas estructuras de ARN que podrían ser atacadas por moléculas pequeñas para obstaculizar la función del ARN viral. Los científicos también identificaron partes del ARN del SARS-CoV-2 que están intrínsecamente sin estructura. La adición de hebras cortas de ácido nucleico que se puedan unir a estas secciones de ARN viral crearía regiones de doble hebra, que son el objetivo natural de las enzimas dentro de las células humanas. Por lo tanto, la investigación en colaboración estableció una base firme para el trabajo futuro destinado a desarrollar posibles fármacos de moléculas pequeñas para el tratamiento de infecciones por SARS-CoV-2 y posiblemente también infecciones por otros coronavirus.

“Primero identificamos las estructuras in vitro y posteriormente confirmamos su presencia en el ARN de los virus dentro de las células”, dijo el Dr. Danny Incarnato de la Universidad de Groningen, quien coordinó el estudio. “Esto significa que nuestros resultados son muy sólidos. Además, varias estructuras entre diferentes coronavirus se mantienen conservadas, lo que significa que un fármaco exitoso dirigido contra el SARS-CoV-2 también podría ser eficaz contra futuras cepas del virus”.

Enlace relacionado:
Universidad de Groningen
Instituto Internacional de Biología Molecular y Celular
Universidad de Leiden