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27 oct 2021 - 29 oct 2021

Niveles plasmáticos de la cadena liviana del neurofilamento identifican a los pacientes con enfermedad neurodegenerativa con exactitud

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 20 Aug 2021
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Imagen: Análisis neuropatológico del tejido cerebral de pacientes con FTLD. La inmunohistoquímica de ubiquitina en casos de FTLD familiar demuestra coloración de (a) neuritas e inclusiones citoplasmáticas neuronales en la neocorteza cerebral superficial, (b) inclusiones citoplásmicas neuronales en células granulares dentadas del hipocampo y (c) inclusiones intranucleares neuronales en la neocorteza cerebral (flechas) (Fotografía cortesía de Wikimedia Commons)
Imagen: Análisis neuropatológico del tejido cerebral de pacientes con FTLD. La inmunohistoquímica de ubiquitina en casos de FTLD familiar demuestra coloración de (a) neuritas e inclusiones citoplasmáticas neuronales en la neocorteza cerebral superficial, (b) inclusiones citoplásmicas neuronales en células granulares dentadas del hipocampo y (c) inclusiones intranucleares neuronales en la neocorteza cerebral (flechas) (Fotografía cortesía de Wikimedia Commons)
Se obtuvo una mayor exactitud en la detección temprana de enfermedades neurodegenerativas al agregar la determinación de los niveles de la cadena liviana del neurofilamento (NfL) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al marco que combina tres biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer: placas amiloides patológicas (A), ovillos (T) y neurodegeneración (N), denominados colectivamente ATN.

La cadena liviana del neurofilamento es una proteína de los neurofilamentos que en humanos está codificada por el gen NEFL. Es un biomarcador que se puede medir en muestras de líquido cefalorraquídeo o plasma con inmunoensayos y refleja el daño axonal en una amplia variedad de trastornos neurológicos. Es un marcador útil para el seguimiento de enfermedades en la esclerosis lateral amiotrófica, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Alzheimer y, más recientemente, la enfermedad de Huntington.

El marco ATN proporciona un diagnóstico in vivo de la enfermedad de Alzheimer (EA) utilizando biomarcadores de LCR. Sin embargo, la ATN rara vez se evalúa en pacientes confirmados patológicamente y su escasa sensibilidad a los síndromes sospechosos no relacionados con el Alzheimer, incluida la degeneración lobar frontotemporal (FTLD), conduce a diagnósticos erróneos.

En este sentido, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, EUA) compararon la exactitud de la ATN utilizando tau total del LCR (ATNTAU) con una estrategia modificada que utiliza la cadena liviana del neurofilamento del LCR (ATNNfL) en una cohorte de autopsia.

Los resultados revelaron que ATNNfL identificaba la FTLD con mayor exactitud que ATNTAU, incluso en casos de EA y FTLD concurrentes. ATNNfL clasificó erróneamente menos EA y FTLD como “normales” (2%) que ATNTAU (14%).

“Los biomarcadores de LCR funcionan de manera similar a una prueba de embarazo, ofreciendo un resultado simple positivo o negativo cuando se detecta suficiente sustancia. Pero al igual que una prueba de embarazo, los biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer pueden proporcionar falsos negativos o positivos”, dijo la primera autora, la Dra. Katheryn A.Q. Cousins, investigadora asociada en neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania. “El Alzheimer es una enfermedad diversa, y es común que otras afecciones también estén presentes en el cerebro. El marco de la ATN puede proporcionar una visión más completa del diagnóstico de una persona y brindarnos una comprensión mucho más rica no solo de la enfermedad de Alzheimer, sino de otros condiciones neurodegenerativas concurrentes. Sin embargo, para lograr esto, se necesitan de manera crítica biomarcadores adicionales que puedan detectar otras condiciones neurodegenerativas”.

“Si bien el marco de la ATN es muy interesante y ofrece muchas oportunidades para los pacientes con enfermedad de Alzheimer, estos biomarcadores no capturan todos los casos de la enfermedad. Queremos poder detectar y tratar a todos los pacientes con enfermedades neurodegenerativas lo antes posible y se necesita más investigación para comprender completamente cómo los biofluidos se relacionan con el proceso de la enfermedad”, dijo la Dra. Cousins. “Estoy ansiosa por realizar investigaciones adicionales sobre qué pacientes serían pasados por alto usando estos marcadores, qué tienen en común y qué causa las diferencias patológicas y clínicas en la enfermedad”.

El estudio, que demuestra la ventaja de agregar la determinación de la proteína liviana del neurofilamento al marco ATN, se publicó en la edición de mayo de 2021 de la revista Alzheimer's and Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association.

Enlace relacionado:
Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania

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