Biomarcadores en sangre predicen la probabilidad de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Castleman

Se han encontrado biomarcadores en la sangre que se pueden usar para predecir qué pacientes con enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática tienen más probabilidades de responder al siltuximab, el único tratamiento aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EUA (FDA) para el trastorno.

La enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD) es un subtipo de un trastorno sanguíneo poco común, la enfermedad de Castleman. Este es un grupo de trastornos linfoproliferativos caracterizados por agrandamiento de los ganglios linfáticos, rasgos característicos en el análisis microscópico del tejido de los ganglios linfáticos agrandados y una variedad de síntomas y hallazgos clínicos. Las personas con iMCD tienen ganglios linfáticos agrandados en múltiples regiones y, a menudo, tienen síntomas similares a los de la gripe, hallazgos anormales en los análisis de sangre y disfunción de órganos vitales, como el hígado, los riñones y la médula ósea. La iMCD tiene características que, a menudo, se encuentran en enfermedades autoinmunes y cánceres, pero se desconoce el mecanismo subyacente de la enfermedad. Aproximadamente el 35% de los pacientes con iMCD mueren dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.

La interleuquina-6 (IL-6) es un factor determinante de la iMCD en aproximadamente un tercio de los pacientes. El siltuximab, un anticuerpo monoclonal dirigido a IL-6, es el único medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de iMCD. Existen pocas opciones para las personas que no responden a siltuximab y no hay pruebas validadas disponibles para predecir la probabilidad de respuesta.

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania (Filadelfia, EUA), buscaron desarrollar una prueba para predecir la probabilidad de que un paciente con iMCD respondiera positivamente al tratamiento con siltuximab.

Para este trabajo, los investigadores analizaron muestras de sangre de 88 pacientes con iMCD y midieron 1.178 proteínas sanguíneas en cada una de esas muestras. Los resultados fueron posteriormente validados en una cohorte independiente de 23 pacientes con iMCD. Además, se analizaron muestras de 60 pacientes con enfermedades que se solapaban clínico-patológicamente (enfermedad de Castleman asociada al herpesvirus humano 8 (HHV8), linfoma de Hodgkin, artritis reumatoide) y 44 controles sanos para comparar.

Los resultados revelaron un grupo de siete proteínas sanguíneas que pudo predecir de manera efectiva el subgrupo de pacientes que tenían más probabilidades de responder al siltuximab.

“Este descubrimiento tiene el potencial de mejorar la medicina de precisión para iMCD: el concepto de que el paciente adecuado recibe el medicamento adecuado en el momento adecuado. Saber qué pacientes pueden beneficiarse de qué medicamentos es una pieza clave de este rompecabezas”, dijo el autor principal, el Dr. David Fajgenbaum, profesor asistente de medicina traslacional y genética humana en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania.

El estudio iMCD se publicó en la edición en línea del 26 de agosto de 2021 de la revista Blood Advances.

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Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania