Niveles séricos de timidina quinasa predicen la progresión de enfermedad y la supervivencia general de los pacientes con cáncer de mama metastásico

Se ha descubierto que los niveles en suero sanguíneo de la enzima timidina quinasa 1 (TK1) predicen la progresión de la enfermedad y la supervivencia general de pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo (CMM).

Estudios previos han encontrado que los niveles elevados de TK1 en suero sanguíneo estaban asociados con la presencia de muchos tipos de malignidad y que los niveles de TK1 estaban elevados en suero incluso antes de la aparición de los síntomas clínicos.

Con base en estos hallazgos, los investigadores de la Universidad de Michigan (Ann Arbor, EUA) y sus colegas de otras instituciones evaluaron el efecto pronóstico de TK1 en pacientes con CMM, con receptores hormonales positivos, tratados en un ensayo prospectivo aleatorizado de tratamiento con un solo fármaco (anastrozol [A]) en comparación con el tratamiento con dos fármacos (anastrolzol más fulvestrant [A+F]).

Para este estudio, los investigadores evaluaron los niveles de TK1 en 1726 sueros de 432 pacientes (línea base, antes del inicio de su tratamiento y en cuatro momentos durante el tratamiento) utilizando el ensayo DiviTum de Biovica International (Uppsala, Suecia).

El ensayo DiviTum determina la actividad enzimática de TK en muestras de suero humano. Durante el procedimiento de análisis, la timidina se reemplaza por su análogo sintético bromodesoxiuridina (BrdU), que se fosforila y luego se incorpora a una hebra de ADN sintético fijada en cada pozo de una placa de titulación inmunoabsorbente ELISA de 96 pozos. El grado de incorporación de BrdU depende de la actividad de TK presente en la muestra de suero; cuanta más actividad de TK hay en la muestra, más BrdU se incorpora a las hebras de ADN sintético en el pozo de la placa de titulación. A continuación, la BrdU sintética se detecta con anticuerpos específicos anti-BrdU utilizando la técnica de ensayo ELISA. La tecnología DiviTum amplifica la señal, lo que permite que el ensayo mida la actividad de la timidina quinasa con alta sensibilidad.

Los resultados revelaron que los pacientes con niveles altos de TK1, ya sea antes del tratamiento o en cualquier momento durante el mismo, tendían a tener un tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP) significativamente más corto. Aquellos con niveles altos al inicio del tratamiento, o en el momento basal, tuvieron una mediana de SLP de 11,2 meses en comparación con los 17,3 meses de los pacientes con niveles bajos al inicio del tratamiento. Los pacientes con TK1 alto también sobrevivieron durante un período de tiempo más corto. En promedio, los pacientes con niveles altos del biomarcador tenían una mediana de supervivencia general de 30 meses en comparación con 58 meses para aquellos con niveles bajos.

Los pacientes con niveles bajos de TK1 respondieron bien al anastrozol como fármaco único. Este hallazgo sugirió que se podría usar la medición de los niveles de TK1 previos al tratamiento para determinar si una paciente debe comenzar el tratamiento con terapia endocrina de dos fármacos (TK1 alta) o una terapia endocrina de un solo fármaco (TK1 baja).

El autor colaborador, el Dr. Daniel Hayes, profesor de medicina interna en la Universidad de Michigan, dijo: “Estos resultados deberían servir como base para futuros estudios clínicos con el fin de diferenciar a las pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor de estrógeno que podrían ser tratadas mejor con terapia endocrina sola, frente a aquellas que deben recibir terapia endocrina más un tratamiento complementario, como inhibidores de CDK4/6, mTOR o PIK3CA. Se ha demostrado que cada uno de estos complementa la terapia endocrina, pero cada uno está asociado con efectos secundarios y costos adicionales”.

El estudio TK1 se publicó en la edición en línea del 14 de septiembre de 2021 de la revista Clinical Cancer Research.

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Universidad de Michigan
Biovica International