Un panel de ARN en sangre predice riesgo de cáncer de pulmón años antes del diagnóstico

El cáncer de pulmón puede comenzar a desarrollarse durante un período preclínico en el que la enfermedad sigue sin detectarse clínicamente, lo que plantea un desafío para identificar a las personas con riesgo elevado años antes del diagnóstico. Los marcadores moleculares basados en sangre podrían ayudar a estratificar el riesgo a largo plazo antes de que la enfermedad clínica se haga evidente.

Investigadores de la Universidad de Hawái en Mānoa (Honolulu, HI, EE. UU.) identificaron un panel de 31 ARN no codificantes (ARNnc) pequeños en exosomas plasmáticos circulantes asociado con el riesgo futuro de cáncer de pulmón. La firma de 31 ARNnc pequeños incluía 15 microARN, ocho ARN que interactúan con PIWI, siete fragmentos derivados de ARNt y una mitad de ARNt. El panel se desarrolló como una firma molecular sanguínea para evaluar el riesgo durante el período preclínico antes de que el cáncer de pulmón se manifieste clínicamente.

Para desarrollar la firma, los investigadores analizaron muestras de plasma prediagnósticas de participantes en la Cohorte Multiétnica (MEC). Se examinaron exosomas plasmáticos circulantes para identificar moléculas de ARN asociadas con un diagnóstico posterior de cáncer de pulmón, y la firma resultante de 31 ARNnc pequeños se evaluó después mediante un clasificador de bosque aleatorio en pruebas con datos reservados.

El clasificador logró un área bajo la curva (AUC) de 0,97, con una sensibilidad del 93 %, una especificidad del 100 % y una exactitud global del 95 % en las pruebas con datos reservados. La puntuación de riesgo derivada de los ARNnc pequeños también siguió asociándose fuertemente con cáncer de pulmón posterior tras ajustar por edad, sexo, etnia, intensidad del tabaquismo y duración del tabaquismo, lo que indica que la firma molecular proporcionó información sobre el riesgo más allá de estos factores establecidos.

La asociación siguió siendo detectable entre cinco y 10 años antes del diagnóstico clínico. El estudio, “A Panel of Circulating Exosomal sncRNAs Associated With Lung Cancer Risk up to 10 Years in Advance”, se publicó en Advanced Science. Entre las instituciones y los grupos de estudio implicados se incluyeron la Escuela de Medicina John A. Burns de la Universidad de Hawaiʻi at Mānoa, el Centro Oncológico de la Universidad de Hawaiʻi y el Estudio de la Cohorte Multiétnica. El equipo de investigación está buscando protección por patente para el panel de biomarcadores y su posible aplicación clínica.

“Una pregunta central en este estudio era si una señal molecular de cáncer de pulmón futuro ya podría estar presente en la sangre muchos años antes del diagnóstico”, dijo Zhuokun Feng, MD, primera autora del estudio.

“Nuestro objetivo no era simplemente distinguir a los pacientes con cáncer de pulmón establecido de las personas libres de cáncer, sino identificar señales moleculares que puedan indicar un alto riesgo de cáncer de pulmón años antes del diagnóstico clínico”, dijo Youping Deng, PhD, autor sénior y de correspondencia del estudio.

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University of Hawaiʻi at Mānoa

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