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Cápsulas de remdesivir de Gilead tomadas por vía oral podrían reducir las hospitalizaciones por COVID

Por el equipo editorial de LabMedica en español
Actualizado el 30 Aug 2021
Los investigadores han modificado un fármaco actual para crear una versión oral que se puede tomar al inicio de los diagnósticos de COVID-19 y el fármaco revisado demostró ser eficaz y seguro en estudios con células y animales.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego (San Diego, CA, EUA) modificaron el remdesivir de Gilead Sciences (Foster City, CA, EUA), un fármaco antiviral descubierto originalmente como parte de un programa para desarrollar agentes antivirales con actividad contra nuevos virus emergentes. Más...
En los primeros meses de la pandemia de COVID-19, se probó como un terapéutico potencial y se descubrió que reduce considerablemente el tiempo de recuperación de los pacientes hospitalizados con COVID-19. La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó su uso en octubre de 2020 y sigue siendo el único antiviral aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2.

Actualmente, el remdesivir debe ser administrado por vía intravenosa, proceso que restringe su uso a pacientes hospitalizados con casos relativamente graves o avanzados de COVID-19. La FDA ha aprobado el uso de remdesivir solo para adultos y niños mayores de 12 años. Los investigadores han descrito estudios en células y animales que demuestran cómo las modificaciones de los lípidos del nucleósido del remdesivir pueden mejorar la administración, la eficacia y la toxicidad del fármaco en comparación con el remdesivir. Los investigadores sintetizaron tres nuevos profármacos lipídicos, que combinan un agente terapéutico (en este caso, nucleósido remdesivir) con uno de varios tipos de lípidos-fosfatos. La molécula conjugada resultante utiliza nuevas vías para ingresar a las células: la porción de fosfato de lípidos que transporta el fármaco. Los profármacos de fosfato lipídico del nucleósido remdesivir se pueden tomar por vía oral, permaneciendo intactos y bioactivos en el cuerpo después de la absorción del sistema digestivo.

Para volverse activo, el remdesivir requiere modificación por múltiples enzimas. Este metabolismo complicado probablemente contribuye a la toxicidad y la actividad antiviral variable en diferentes tipos de células. Por ejemplo, el remdesivir funciona bien en las células pulmonares, pero es menos eficaz en otros órganos y es relativamente más tóxico en los hepatocitos (células del hígado), lo que limita la cantidad de fármaco que se puede administrar a los pacientes. En comparación, los profármacos lipídicos se activan mediante una simple reacción enzimática única y muestran una actividad antiviral potente y constante y una toxicidad mínima en muchos tipos de células. Los investigadores evaluaron los profármacos lipídicos en una variedad de tipos de células animales y humanas y encontraron que los profármacos lipídicos inhibían uniformemente la replicación del ARN del SARS-CoV-2 en todos los tipos de células. Fueron bien tolerados por los hámsteres, y los niveles del fármaco permanecieron estables y persistentes, un problema con los tratamientos actuales con remdesivir.

“COVID-19 es una enfermedad en dos etapas”, dijo Robert T. Schooley, MD, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de UC San Diego. “El crecimiento viral rápido ocurre poco después de la infección y puede desencadenar una respuesta inmune mal dirigida que resulta en una neumonía ‘inflamatoria’ en aquellos a quienes no les va bien. Para que sea de máxima eficacia, la terapia antiviral debe ser administrada al inicio de la enfermedad antes de que la fase inflamatoria de la enfermedad dé como resultado una hospitalización. Estos compuestos están diseñados para ser tomados por vía oral, absorberse rápidamente en el tracto gastrointestinal y evitar en gran medida el hígado, donde se observa la mayor parte de la toxicidad del remdesivir”.

Enlace relacionado:
Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego
Gilead Sciences


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