Prueba de ADN identifica riesgo de miopatía por estatinas

Variaciones genéticas que se producen comúnmente en los genes de una persona podrían ponerla en riesgo de una lesión muscular asociada a las estatinas.

Una barrera para el tratamiento con estatinas, una clase de medicamentos utilizados para disminuir el colesterol, es la miopatía asociada a una elevada exposición sistémica a esos medicamentos, la cual provoca dolor y debilidad muscular y es un efecto secundario común que afecta hasta a un 10% de los usuarios de estatinas.

Científicos del Instituto de Investigación en Salud Lawson (London, ON, Canadá) en asocio con la Universidad de Ontario Occidental (London, ON, Canadá) incluyeron prospectivamente a 299 pacientes que tomaban atorvastatina o rosuvastatina. Se evaluó, mediante una regresión lineal múltiple, la contribución de las variables clínicas y de los polimorfismos del gen transportador, a la concentración de la estatina.

Los investigadores observaron una variación de 45 veces en la concentración de estatinas entre los pacientes que tomaban la misma dosis. Después de ajustar para el género, edad, índice de masa corporal, etnia, dosis y hora de la última dosis, se encontró que las variantes del transportador del anión orgánico del portador del soluto, entre ellos el gen 1B1 (SLCO1B1 c.521T>C) y el gen del subtipo G del casete de unión al ATP (ABCG2 c.421C>a) eran importantes para la concentración de rosuvastatina. La concentración de atorvastatina se asoció con SLCO1B1 c.388A>G y con c.521T>C y con el 4β-hidroxicolesterol, un marcador de actividad, para el gen del subtipo A, tipo 3 del citocromo P450 (CYP3A).

En otra cohorte de 579 pacientes, los genotipos asociados a la concentración de estatinas no se distribuyeron de manera diferenciada entre los grupos de diferente dosificación, lo cual significa que los proveedores aún no habían optimizado la relación riesgo/beneficio para cada paciente. En casi el 50% de los pacientes, de la consulta diaria, que tomaban las dosis más altas, se predijo que tendrían concentraciones de estatinas superiores al percentil 90. Como parte de su programa de medicina personalizada, el equipo planea utilizar estas pruebas farmacogenéticas y el algoritmo que han creado, para aplicarlos en un hospital y a nivel de toda la región.

Richard B. Kim, MD, autor principal del estudio, dijo: “Hemos encontrado que las variaciones genéticas que se presentan comúnmente en los genes y que ayudan a eliminar del cuerpo los medicamentos, ampliamente conocidas como transportadores de fármacos, son factores predictivos importantes de los pacientes que probablemente tendrán niveles sanguíneos elevados de estatinas. Creemos que los pacientes con altos niveles sanguíneos de estatinas tienen un riesgo mucho mayor de lesiones musculares asociadas a estatinas”. El estudio fue publicado el 22 de julio de 2013 en la revista Circulation: Cardiovascular Genetics.


Enlaces relacionados:


Lawson Health Research Institute

University of Western Ontario