Nueva técnica para medir ADN tumoral circulante podría mejorar la vigilancia del cáncer metastásico

Un método más avanzado y eficaz, conocido como "biopsia líquida", que implica el control de las mutaciones específicas del tumor en el ADN circulante (ADNtc), ofrece una precisión superior. Sin embargo, la interpretación de las concentraciones de ADNtc sigue siendo un desafío. Ahora, una nueva investigación ha demostrado que se pueden definir umbrales absolutos de concentración de ADNtc para predecir o descartar la progresión inminente del cáncer. El estudio presenta un modelo de umbral dual, publicado en The Journal of Molecular Diagnostics, que podría mejorar la vigilancia del cáncer, la estratificación de los pacientes y el tratamiento personalizado al proporcionar evaluaciones más precisas y oportunas de la progresión de la enfermedad.

Un equipo de investigación del Hospital General AZ Delta (Roeselare, Bélgica) llevó a cabo un estudio de dos años de duración con mediciones frecuentes (cada cinco semanas) de ADNtc en pacientes con cáncer de mama avanzado. Su objetivo era determinar si los niveles de ADNtc podían utilizarse para predecir o descartar la progresión inminente de la enfermedad. Se utilizaron varias técnicas, incluida la secuenciación profunda dirigida y la PCR digital, para medir el ADNtc, y ambos métodos mostraron una correlación perfecta. Los investigadores observaron que la elección de la técnica depende en gran medida de factores como el costo de propiedad del laboratorio de patología y consideraciones logísticas, como los tiempos de respuesta.

Los resultados de este estudio confirmaron que los niveles de ADNtc eran más eficaces que los biomarcadores tradicionales como el CA15-3 para detectar la progresión tumoral. Las mediciones frecuentes de ADNtc condujeron a un reconocimiento más temprano (aproximadamente tres meses) de la progresión tumoral. Lo más importante es que los investigadores desarrollaron un modelo simple de doble umbral que proporcionó resultados claros en el 90 % de las extracciones de sangre. Si los niveles de ADNtc estaban por debajo de 10 copias mutantes/ml (0,25 de frecuencia de alelos variantes o VAF), sugería que la progresión era poco probable. Por el contrario, los niveles de ADNtc que superaban las 100 copias/ml (2,5 % VAF) indicaban una probabilidad de progresión del 90 % o más. Este modelo, conocido como el "modelo de 0/10/100 copias", tiene potencial para una aplicación más amplia, aunque las concentraciones de ADNtc pueden variar según el tipo y el estadio del tumor.

Los investigadores abogan por que los centros de cáncer avanzado reemplacen los biomarcadores proteicos convencionales, como el CA15-3, con pruebas de PCR digitales personalizadas y específicas para cada mutación. El seguimiento regular del ADNtc podría mejorar la vigilancia del cáncer avanzado y proporcionar una detección temprana de la enfermedad residual mínima. Este enfoque ofrece varias ventajas, incluido un seguimiento más sensible y específico, un mejor uso de los recursos radiológicos, menos visitas al hospital y una menor ansiedad del paciente, lo que en última instancia conduce a un impacto positivo en la salud y la economía. Al medir las concentraciones de ADNtc con pruebas de PCR rentables, los médicos también pueden determinar el momento óptimo para volver a analizar el tumor o realizar biopsias líquidas utilizando el perfil genómico integral. Además, esta investigación confirmó que los mismos umbrales de ADNtc se pueden aplicar para la vigilancia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.

"En términos prácticos, nuestro concepto va más allá de los 'análisis de cohortes' de las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier", dijo el investigador principal, Dr. Geert A. Martens, PhD. "Ofrecemos el marco estadístico para que nuestro trabajo pueda reproducirse críticamente y aplicarse retrospectivamente a CUALQUIER conjunto de datos con resultados de progresión registrados. Esperamos que este trabajo pueda inspirar a otros científicos a aplicar nuestro concepto. Las concentraciones reales de ADNtc tienen un fuerte potencial diagnóstico de la progresión del cáncer. Debemos prepararnos para la programación de la atención guiada por la concentración de ADNtc en los cánceres avanzados".