Análisis de sangre podría ayudar a guiar decisiones de tratamiento en tumores de células germinales

La quimioterapia suele ser muy eficaz para los tumores de células germinales, pero en un subgrupo de pacientes, la enfermedad no responde bien al tratamiento estándar. Para estos pacientes, los médicos pueden considerar la quimioterapia de dosis alta, una terapia intensiva que puede conllevar riesgos y efectos secundarios significativos. Determinar si dicho tratamiento tiene probabilidades de ser eficaz sigue siendo un reto clínico importante. Ahora, los investigadores están estudiando si fragmentos de ADN tumoral que circulan en la sangre pueden ayudar a predecir los resultados del tratamiento y orientar las decisiones terapéuticas.

En un estudio dirigido por científicos del Centro Princesa Máxima (Utrecht, Países Bajos), en colaboración con otros investigadores, el equipo analizó el ADN tumoral circulante (ADNtc) en muestras de sangre obtenidas antes y durante la quimioterapia. Estos fragmentos de material genético tumoral pueden revelar cambios moleculares asociados con el comportamiento del cáncer y la resistencia al tratamiento. Se analizaron muestras de sangre de 69 pacientes que recibían quimioterapia de dosis alta y 26 pacientes que recibían quimioterapia estándar mediante secuenciación genómica completa superficial.

Los investigadores evaluaron varios marcadores genómicos en el ADN tumoral circulante, incluyendo alteraciones en la fracción tumoral y el número de copias. El análisis mostró que el ADN tumoral era detectable en aproximadamente el 75 % de los pacientes sometidos a quimioterapia de dosis alta. Los pacientes con una fracción tumoral más alta presentaron una supervivencia libre de progresión y una supervivencia general significativamente menores en comparación con aquellos con niveles más bajos.

El equipo también identificó cambios genéticos específicos—incluidas ganancias en las regiones cromosómicas 3p, 9q y 11q, y pérdida de 6q—asociados con peores resultados en pacientes que recibían terapia de alta dosis. La histología tumoral también influyó en el pronóstico, ya que los cánceres con características extraembrionarias, como el tumor del saco vitelino o el coriocarcinoma, se vincularon con una menor supervivencia. Otro biomarcador, miR-371a-3p, resultó eficaz para detectar la enfermedad, pero no predijo los resultados de supervivencia con la misma fiabilidad que el análisis de ADN tumoral.

Los hallazgos, publicados en Journal of Clinical Oncology, sugieren que el ADN tumoral circulante podría servir como un biomarcador mínimamente invasivo para orientar las decisiones de tratamiento en pacientes con tumores de células germinales que no responden bien a la quimioterapia estándar. En particular, la prueba podría ayudar a los médicos a determinar si iniciar quimioterapia de dosis alta podría beneficiar al paciente.

Los investigadores enfatizan que se necesitan más estudios para confirmar estos resultados en grupos más amplios de pacientes, incluyendo niños y adolescentes con tumores de células germinales. De validarse, el enfoque podría mejorar la estratificación del riesgo y ayudar a los médicos a identificar terapias alternativas con menos efectos secundarios.

Los investigadores concluyeron que el análisis de fragmentos de ADN tumoral en sangre proporciona información pronóstica valiosa en tumores de células germinales en recaída o resistentes al tratamiento y podría respaldar decisiones de tratamiento más personalizadas en pacientes que se someten a quimioterapia intensiva.

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