Las biopsias líquidas revelan resistencia a la terapia en cáncer de próstata metastásico

Los resultados genómicos de tejido tumoral archivado pueden no reflejar la enfermedad activa, lo que complica la selección oportuna de la terapia.

La biopsia líquida permite el seguimiento en tiempo real de la evolución del tumor mediante análisis de sangre. Ahora, investigadores informan que análisis seriados de sangre revelan alteraciones recurrentes del receptor de andrógenos asociadas con peores resultados en múltiples terapias.

En el Centro Oncológico Integral Sylvester de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami, los investigadores evaluaron biopsias líquidas seriadas que analizan el ADN tumoral circulante (ADNtc) para monitorizar la evolución de la enfermedad en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm).

Este método permite rastrear cómo cambian los fragmentos de ADN tumoral en el torrente sanguíneo bajo presión terapéutica. Mediante la toma repetida de muestras a lo largo del tratamiento, se pretende ofrecer una visión simultánea de los factores moleculares que surgen a medida que se desarrolla la resistencia.

En un análisis en condiciones reales, se examinaron muestras de ADNtc pareadas antes del inicio del tratamiento y después de su interrupción, un periodo comúnmente asociado con la progresión de la enfermedad. El estudio incluyó a más de 1.700 pacientes y se basó en una amplia base de datos clínico-genómica vinculada. Esta colaboración multicéntrica involucró a Sylvester, el Centro Oncológico Moores de la Universidad de California en San Diego, la Universidad de California en San Francisco, el Instituto de Investigación Scripps y Guardant Health, Inc., y el proyecto se desarrolló e inició en la UC San Diego.

En todos los grupos de tratamiento, la carga mutacional general aumentó después de la terapia, en consonancia con la presión selectiva de los regímenes modernos. Las alteraciones en el receptor de andrógenos (AR) surgieron de forma constante después de los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos, los inhibidores de PARP y la quimioterapia con taxanos, incluidas amplificaciones de AR y mutaciones que mantienen la actividad del receptor.

La presencia de alteraciones de AR se asoció con una menor supervivencia general, una interrupción más rápida del tratamiento y una necesidad más temprana de terapia posterior. Entre los pacientes tratados con inhibidores de PARP, algunos tumores desarrollaron mutaciones de reversión de BRCA que restauran la reparación del ADN, y se observaron cambios adicionales asociados a la resistencia en genes como TP53, EGFR y PIK3CA.

Los hallazgos se publicaron el 26 de febrero de 2026 en Clinical Cancer Research. Los autores informan que una sola prueba genómica al momento del diagnóstico podría ser insuficiente para el manejo de la enfermedad avanzada y respaldan el uso de pruebas moleculares en tiempo real para guiar una atención más personalizada. Los resultados también respaldan el desarrollo continuo de terapias de próxima generación, incluidos los degradadores del receptor de andrógenos y combinaciones racionales diseñadas para superar la resistencia.

“Este trabajo pone de relieve el potencial de la monitorización molecular en tiempo real para orientar la medicina de precisión en el cáncer de próstata avanzado. A medida que desarrollamos la próxima generación de terapias, incluidos nuevos agentes dirigidos al receptor de andrógenos y combinaciones racionales, comprender cómo evolucionan los tumores bajo la presión del tratamiento será fundamental para administrar el fármaco adecuado al paciente adecuado en el momento adecuado”, afirmó la Dra. Rana McKay, directora asociada de investigación clínica y profesora de medicina, urología, radioterapia y ciencias aplicadas en el Centro Oncológico Moores de la UC San Diego.

“Las pruebas seriadas de ADN tumoral circulante nos brindan una visión dinámica, no una instantánea. Esto tiene implicaciones reales para la oncología de precisión”, afirmó el Dr. Chinmay T. Jani, jefe de residentes de Hematología y Oncología del Sylvester Comprehensive Cancer Center.

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Centro Oncológico Integral Sylvester de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami