Marcadores genéticos predicen respuesta y efectos secundarios de fármacos GLP-1 en la pérdida de peso

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), como la semaglutida y la tirzepatida, se utilizan ampliamente para el control del peso, pero la respuesta individual varía considerablemente. Algunos pacientes experimentan una pérdida de peso mínima, mientras que otros logran reducciones sustanciales, y los efectos secundarios, como náuseas o vómitos, se presentan de forma inconsistente.

Comprender la base biológica de esta variabilidad es fundamental para mejorar la selección del tratamiento y el asesoramiento al paciente. Nuevos hallazgos demuestran la existencia de predictores genéticos vinculados tanto a la eficacia en la pérdida de peso como a la probabilidad de efectos adversos con las terapias con GLP-1.

Investigadores del Instituto de Investigación 23andMe, una organización de investigación médica sin fines de lucro, identificaron factores genéticos que influyen en la variabilidad del tratamiento con GLP-1 en un amplio estudio de asociación de genoma completo (GWAS) realizado con 27.885 personas que habían utilizado medicamentos con GLP-1. Los resultados se publicaron en Nature el 8 de abril de 2026.

El análisis integró marcadores genéticos con las experiencias reportadas por los participantes para descubrir asociaciones relevantes tanto para la eficacia como para la tolerabilidad. Los hallazgos proporcionan evidencia directa de que la variación en los genes a los que se dirigen las terapias con GLP-1 ayuda a explicar por qué las personas responden de manera diferente.

El estudio identificó una variante de cambio de sentido en el gen GLP1R que se asocia significativamente con una mayor eficacia en la pérdida de peso con medicamentos GLP-1. La variación genética tanto en GLP1R como en GIPR se relacionó con náuseas y vómitos durante el tratamiento. Cabe destacar que la asociación entre la variación de GIPR y estos efectos secundarios pareció ser específica de los usuarios de tirzepatida y no se observó con semaglutida.

Los investigadores incorporaron las asociaciones genéticas a un modelo más amplio que también incluye factores demográficos y clínicos, demostrando la capacidad de estratificar a los individuos según la eficacia esperada en la pérdida de peso y el riesgo de ciertos efectos secundarios. Entre los participantes del estudio de 23andMe, la pérdida de peso estimada osciló entre el 6 % y el 20 % del peso inicial, y la probabilidad de náuseas o vómitos varió entre el 5 % y el 78 %, dependiendo de la genética y otros factores.

La organización también presentó un informe sobre medicamentos GLP-1: pérdida de peso y náuseas dentro de su servicio de Salud Integral, que proporciona orientación clínica y una herramienta interactiva basada en estos hallazgos.

Según la institución, estos descubrimientos sientan las bases para enfoques más personalizados en el tratamiento de la obesidad, al vincular objetivos moleculares con resultados clínicos. El trabajo destaca cómo la combinación de genotipado a gran escala con datos fenotípicos estructurados puede orientar la estratificación tanto para el beneficio terapéutico como para el riesgo de eventos adversos.

"Si bien existe un gran interés en los medicamentos GLP-1, su eficacia varía considerablemente entre las personas. El mercado está saturado de productos y medicamentos para la pérdida de peso, pero el enfoque para controlar el peso suele basarse en el método de ensayo y error. Esto puede llevar a las personas a iniciar un tratamiento con un alto grado de incertidumbre y expectativas poco realistas sobre la eficacia y los posibles efectos secundarios", dijo la Dra. Noura Abul-Husn, MD, Ph.D., Directora Médica del Instituto de Investigación 23andMe.

"Creemos que estos informes representan un avance para satisfacer la necesidad de un enfoque más informado y personalizado para el control del peso".

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23andMe Research Institute

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