Anticuerpo circulante permite predecir enfermedad de Crohn mucho antes de que aparezcan los síntomas

La enfermedad de Crohn (EC) es un tipo de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que puede afectar cualquier segmento del tracto gastrointestinal. Los síntomas a menudo incluyen dolor abdominal, diarrea (que puede ser con sangre si la inflamación es grave), fiebre, distensión abdominal y pérdida de peso. Si bien se desconocen las causas precisas de la EC, se cree que es ocasionada por una combinación de factores ambientales, inmunitarios y bacterianos en individuos genéticamente susceptibles. La EC causa un trastorno inflamatorio crónico, en el cual el sistema inmunitario del cuerpo defiende el tracto gastrointestinal, posiblemente atacando antígenos microbianos. Aunque la enfermedad de Crohn es una enfermedad relacionada con el sistema inmunológico, no parece ser una enfermedad autoinmune.

El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es una glicoproteína monomérica secretada por macrófagos, células T, mastocitos, células asesinas naturales, células endoteliales y fibroblastos que funciona como una citoquina. Se han identificado autoanticuerpos contra múltiples citoquinas y algunos, incluidos los anticuerpos contra GM-CSF (aGMAb), se han asociado con una mayor susceptibilidad a la infección.

Investigadores de la Universidad de Toronto (Canadá) y sus colegas estudiaron los mecanismos subyacentes asociados con la inducción de aGMAb y evaluaron el uso de estos anticuerpos como biomarcador predictivo de EC. Para este estudio, trabajaron con 220 muestras de sangre del depósito de suero del Departamento de Defensa de los EUA, que se recolectaron anualmente durante un período de 10 años del personal militar que desarrolló EC y las compararon con muestras de pacientes con colitis ulcerosa y 400 controles sanos. 

Los investigadores utilizaron un procedimiento ELISA para caracterizar los aGMab de origen natural en muestras de suero longitudinales de pacientes archivados antes del diagnóstico de EC, así como de individuos sanos. Además, emplearon análisis bioquímicos, celulares y transcripcionales para descubrir un mecanismo que gobernó el equilibrio inmunitario alterado en la mucosa de la EC después del diagnóstico.

Se encontró que los aGMAb neutralizantes, que se encontraron en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con EC, eran específicos para la glicosilación postraduccional en GM-CSF, detectables años antes del diagnóstico y asociados con EC complicada en la presentación. La glicosilación de GM-CSF se alteró en pacientes con EC, y aGMAb afectó la homeostasis mieloide y promovió las células linfoides innatas.

"Nuestro equipo identificó un biomarcador serológico para la enfermedad de Crohn que también participa en su patogénesis y ocurre años antes de que la enfermedad muestre su espectro clínico completo", dijo el primer autor, el Dr. Arthur Mortha, profesor asistente de inmunología en la Universidad de Toronto. "El arsenal actual de terapias que provoca el alivio de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn es bueno, pero tiene limitaciones. Un biomarcador o indicadores predictivos para guiar las intervenciones son una necesidad clínica. Además, nuestra caracterización de este biomarcador sugiere que es un objetivo terapéutico adecuado para la intervención y tal vez incluso la prevención".

El estudio se publicó en la edición en línea del 25 de mayo de 2022 de la revista Gastroenterology .

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Universidad de Toronto