Perfil epigenético podría refinar el pronóstico en la leucemia mieloide aguda

Las pruebas genéticas aclaran muchos de los factores impulsores, pero a menudo no logran explicar la evolución divergente de la enfermedad entre los pacientes. Comprender los mecanismos no genéticos de la regulación génica se ha convertido en un importante frente diagnóstico. Un nuevo estudio muestra cómo el mapeo epigenético puede estratificar la AML en grupos biológicamente significativos.

El Instituto Karolinska, en colaboración con la Universidad de Kioto, evaluó un método de mapeo epigenético que analiza la accesibilidad del ADN dentro del núcleo celular para inferir qué genes podrían estar activos. El método mide la accesibilidad de la cromatina, lo que permite clasificar la enfermedad según los estados de regulación génica, en lugar de basarse en cambios en la secuencia del ADN. Los investigadores analizaron los patrones reguladores para definir los programas moleculares que sustentan la heterogeneidad y el comportamiento clínico de la leucemia mieloide aguda.

La investigación analizó muestras de 1.563 pacientes de Suecia y Japón. Mediante mediciones de la accesibilidad del ADN, el equipo dividió la leucemia mieloide aguda en 16 grupos con características moleculares y biológicas distintivas. El estudio integró múltiples tipos de datos, incluidos la expresión génica, la metilación del ADN y los análisis de células individuales, para definir los patrones de regulación génica, diferenciación celular y progresión de la enfermedad de cada grupo.

Varios de los grupos definidos epigenéticamente mostraron una asociación más estrecha con la supervivencia de los pacientes que los sistemas de clasificación actuales, lo que indica un valor pronóstico adicional. El análisis de la respuesta a 250 fármacos reveló diferencias específicas entre los grupos en cuanto a sensibilidad, en consonancia con las categorías epigenéticas.

Los autores señalaron que estos hallazgos, publicados en Nature el 8 de julio de 2026, no sustituyen los sistemas actuales basados en la genética, sino que pueden complementarlos. También indicaron que se necesitan estudios adicionales para validar los resultados y determinar su utilidad clínica.

“Nuestros resultados muestran que, basándose en análisis epigenéticos, la leucemia puede dividirse en nuevos subgrupos biológicamente relevantes que aportan más información que los análisis genéticos por sí solos”, dijo Sören Lehmann, profesor del Departamento de Medicina de Huddinge, en el Instituto Karolinska.

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Karolinska Institutet
Kyoto University