Mutación genética predispone a infecciones graves

Tres de esos cinco pacientes eran hijos de padres estrechamente relacionados y tres fueron tratados con éxito mediante trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

Los defectos genéticos subyacentes en el gen DOCK2 fueron identificados mediante la secuenciación de todo el exoma (WES), con o sin información adicional de la posición generada por el análisis de uniones de todo el genoma. El ADN genómico fue extraído de sangre total utilizando los juegos de reactivos Gentra Puregene, FlexiGene ADN y QIAamp midi ADN (Qiagen; Venlo, Holanda) o el kit Wizard Genomic DNA Purification (Promega; Madison, WI, EUA). La secuenciación se realizó en la plataforma para secuenciación HiSeq2500 (Illumina, San Diego, CA, EUA). Se utilizaron varios otros métodos para realizar todo el estudio.

El equipo descubrió a través de la secuenciación de todo el exoma que los cinco pacientes portaban mutaciones en el gen dedicador de la citocinesis 2 (DOCK2), las cuales hicieron que la proteína del DOCK2 fuera inactiva. Esas mutaciones tuvieron profundos efectos en varios aspectos del sistema inmune de los pacientes y produjeron una disminución aguda del número de células T y defectos en la función celular de los linfocitos citolíticos naturales, T y B (NK). Los datos del estudio muestran que los defectos en el DOCK2 (el cual ayuda a las células inmunes a reaccionar a las señales químicas externas) pueden tener un profundo efecto en varios aspectos de la inmunidad, tales como efectos imprevistos sobre cómo las células diferentes a las inmunes, por ejemplo las células de la piel, responden a los virus.

Luigi Notarangelo, MD, profesor de pediatría y autor principal del estudio, dijo: “'Hasta hace poco, un diagnóstico correcto para los bebés que nacían con SCID u otros tipos de inmunodeficiencia combinada, como la deficiencia del DOCK2, sólo podía hacerse después de que estos bebés habían desarrollado infecciones graves, que podrían conducir a la muerte o reducir la eficacia de un TCMH. El examen neonatal para estas enfermedades ya está disponible para la mayoría de los bebés con SCID nacidos en los EUAy esto da mayores posibilidades de curación definitiva mediante la realización de un trasplante, mientras que el bebé todavía está bien”.


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Boston Children's Hospital
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