Análisis de sangre identifica pacientes con cáncer pulmonar beneficiarios de fármaco de inmunoterapia

El cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) es una enfermedad agresiva con opciones de tratamiento limitadas, e incluso las inmunoterapias recientemente aprobadas no benefician a todos los pacientes. Si bien la inmunoterapia puede prolongar la supervivencia en algunos casos, casi la mitad de los pacientes experimentan progresión de la enfermedad en cuestión de meses, lo que pone de relieve la urgente necesidad de herramientas que permitan identificar quiénes tienen mayor probabilidad de responder. Los enfoques actuales carecen de una forma sencilla y no invasiva de predecir un beneficio duradero antes de iniciar el tratamiento. Investigadores han demostrado que el análisis de las células cancerosas que circulan en la sangre puede revelar si los pacientes tienen probabilidades de experimentar una respuesta duradera a una inmunoterapia dirigida.

En un estudio dirigido por el Hospital General de Massachusetts (Boston, MA, EUA), investigadores desarrollaron tecnologías avanzadas de bioingeniería para aislar y estudiar células tumorales circulantes (CTC) en muestras de sangre. Estas células raras proporcionan una visión general en tiempo real de la biología tumoral sin necesidad de biopsias de tejido invasivas. El estudio se centró en el uso de esta tecnología de enriquecimiento para examinar las CTC de pacientes con CPCP y evaluar si los marcadores tumorales específicos presentes en estas células podrían orientar la selección de inmunoterapia.

Los investigadores analizaron las respuestas al tarlatamab, una inmunoterapia basada en anticuerpos aprobada para pacientes con CPCP tras quimioterapia previa. El fármaco actúa reclutando linfocitos T hacia las células cancerosas que expresan una proteína de superficie neuroendocrina llamada DLL3. Se analizaron muestras de sangre de los pacientes para determinar si sus células tumorales circulantes expresaban DLL3. Este enfoque permitió a los investigadores evaluar directamente la expresión del objetivo en células tumorales vivas, en lugar de basarse únicamente en suposiciones basadas en el tipo de tumor.

El análisis reveló que solo aproximadamente la mitad de los pacientes presentaban abundantes células tumorales circulantes positivas para DLL3, a pesar de la creencia común de que todos los tumores de CPCP expresan este marcador. Cabe destacar que estos pacientes fueron quienes experimentaron un beneficio clínico con tarlatamab. Las pruebas de DLL3 en CTC identificaron correctamente al 85 % de los pacientes que respondieron al tratamiento y al 100 % de los que no. Los hallazgos, publicados en Cancer Discovery, demuestran que las pruebas basadas en CTC pueden proporcionar información clínicamente útil.

Estos resultados sugieren que un simple análisis de sangre podría ayudar a los médicos a determinar qué pacientes con CPCP tienen más probabilidades de beneficiarse del tarlatamab, evitando así que otros sufran tratamientos ineficaces y posibles efectos secundarios. Este enfoque también podría ser relevante para otros anticuerpos dirigidos a DLL3 actualmente en desarrollo. Además del CPCP, el estudio destaca el amplio potencial del análisis de células tumorales circulantes para guiar las terapias oncológicas dirigidas por anticuerpos a medida que los tumores evolucionan y se vuelven más agresivos. Estudios futuros podrían ampliar el uso de esta estrategia a múltiples tipos de cáncer.

“Aislar células cancerosas de la sangre tiene un enorme potencial para orientar las terapias contra el cáncer relacionadas con el sistema inmunitario, y nuestro grupo ha creado tecnologías de bioingeniería de vanguardia para la purificación de estas células tumorales circulantes”, afirmó el Dr. Daniel A. Haber, autor principal y coautor correspondiente. “Hemos aprendido mucho sobre la biología de estas células, pero no contábamos con una prueba con relevancia clínica directa. En este estudio, creemos haberlo logrado”.

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Hospital General de Massachusetts Brigham

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