Pruebas moleculares predicen resultado del tratamiento para TB

Las nuevas pruebas moleculares son cada vez más populares como una forma rápida de detectar mutaciones genéticas que hacen que la tuberculosis (TB) sea resistente a los medicamentos. Sin embargo, no está claro hasta qué punto se encuentran estas nuevas pruebas para medir el riesgo de fracaso real de los fármacos. Los investigadores han encontrado ahora que las pruebas moleculares que detectan la resistencia a las fluoroquinolonas, una clase de medicamentos contra la tuberculosis, pueden ser al menos tan buenas como las pruebas tradicionales de sensibilidad a los fármacos realizadas con cultivos de laboratorio.

Las pruebas tradicionales de cultivo para determinar la sensibilidad a fármacos, que implican exponer una cepa bacteriana a una serie de fármacos para determinar qué medicamentos inhiben el crecimiento, pueden tardar hasta 8 semanas en producir resultados. Las pruebas moleculares pueden proporcionar resultados en cuestión de horas, pero se ha cuestionado su exactitud predictiva en términos de los resultados del tratamiento. Las investigaciones anteriores han indicado que las pruebas moleculares pueden no detectar las mutaciones de resistencia en más del 30% de las cepas insensibles a la droga moxifloxacina, lo que ha generado ansiedad acerca de su fiabilidad como detectores de resistencia.

“Las pruebas en cultivo siguen consideradas como el estándar de oro para diagnosticar la resistencia a la tuberculosis”, dijo el primer autor del estudio, Maha Farhat, de la Facultad de Medicina de Harvard (Boston, MA, EUA) y del Hospital General de Massachusetts (Boston, MA, EUA), “Sin embargo, nuestros resultados deben proporcionar evidencia tranquilizadora de que las pruebas moleculares, que son más rápidas para la detección de mutaciones de resistencia, son tan confiables, si no mejores, para la predicción de los resultados generales del tratamiento como resultado de las alteraciones genéticas, causantes de resistencia, en los pacientes que fallan en el tratamiento con fluoroquinolonas”.

Los investigadores advierten que su estudio era relativamente pequeño - 171 pacientes - y se necesitan más investigaciones para evaluar la exactitud predictiva de las pruebas de laboratorio molecular frente a las estándar en otras formas de tuberculosis resistente a medicamentos. Sin embargo, los datos proporcionan evidencia preliminar de que las pruebas moleculares podrían convertirse en un pilar fundamental para informar sobre la elección de fármacos y predecir el curso clínico de la infección de un paciente.

“La implementación generalizada de pruebas moleculares con el fin de guiar el desarrollo del régimen es fundamental para detener la transmisión, la enfermedad y la muerte, debido a formas de tuberculosis resistentes a los fármacos”, dijo Carole Mitnick, investigadora principal del estudio, de la Facultad de Medicina de Harvard.

Utilizando muestras de esputo de 171 pacientes en Lima, Perú, diagnosticados con tuberculosis resistente a medicamentos y recibiendo regímenes de tratamiento individualizados, los investigadores compararon el desempeño de las pruebas moleculares contra las pruebas tradicionales de detección de resistencia a las fluoroquinolonas, una clase de medicamentos crítico para tratar la enfermedad multirresistente (es decir, contra al menos dos de los fármacos antiTB de primera línea) y extensamente resistentes a los fármacos contra la tuberculosis (es decir, a los medicamentos de primera y segunda línea).

De las 171 muestras, 44 portaban una mutación genética conocida por conferir resistencia a uno o varias fluoroquinolonas contra la TB. El equipo de investigadores descubrió variantes de los genes de alta resistencia a la fluoroquinolona, así como variantes con un nivel intermedio de resistencia. Los pacientes cuyas cepas de tuberculosis albergaban mutaciones de alta resistencia tenían tres veces más probabilidades de responder mal al tratamiento y sucumbir a la enfermedad, que los pacientes cuya TB no mostraba mutaciones causantes de resistencia. No se encontraron diferencias significativas en los resultados entre los pacientes con mutaciones de resistencia intermedia y aquellos no portadores.

No hubo diferencias apreciables en la probabilidad de fracaso del tratamiento o muerte en función del tipo de prueba utilizada. Es decir, los pacientes en los que la resistencia a los fármacos se detectó mediante una prueba molecular enfrentaron probabilidades similares de los resultados del tratamiento y el riesgo de muerte como lo hicieron los pacientes en los que se hicieron las pruebas tradicionales de sensibilidad a los fármacos.

A continuación, el equipo comparó la eficacia de la molécula en el contexto de los medicamentos específicos dentro de la familia de las fluoroquinolonas. La secuenciación molecular superó a las pruebas estándar de sensibilidad a los fármacos entre los pacientes cuya enfermedad era resistente a la ciprofloxacina. La secuenciación molecular fue un predictor igualmente exacto del fracaso del tratamiento para la levofloxacina y la moxifloxacina.

El estudio se publicó el 3 de agosto de 2017 en la revista Clinical Infectious Diseases.