Investigan la expresión de PD-L1 en las células tumorales circulantes para el CPCNP

En el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), el análisis de la expresión del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) en las células tumorales circulantes (CTC) es una alternativa potencial para superar los problemas relacionados con la heterogeneidad espaciotemporal de la biopsia tumoral. Sin embargo, la importancia pronóstica de las CTC [PD-L1(+)] positivas para PD-L1 permanece controvertida.

Las células tumorales circulantes (CTC) podrían reflejar mejor la heterogeneidad del tumor que las biopsias de tejido porque surgen de diferentes sitios del tumor. Además, como las CTC se recolectan mediante un método mínimamente invasivo (muestreo de sangre), pueden ser analizadas longitudinalmente como biopsias líquidas y podrían proporcionar información sobre los diferentes mecanismos de resistencia al tratamiento.

Los oncólogos y sus colegas en el Centro Médico Universitario de Montpellier (Montpellier, Francia), reclutaron prospectivamente pacientes mayores de 18 años con CPCNP en estadio III o IV confirmado histológicamente, entre junio de 2016 y junio de 2018. Las muestras de sangre se tomaron en el momento del diagnóstico, antes del primer tratamiento (n = 9), o más tarde, en la progresión, antes de la siguiente línea terapéutica (n = 45).

Se extrajo sangre de la vena del brazo en tubos CellSave específicos de 10 mL (Menarini Silicon Biosystems, Bolonia, Italia), para la detección de CTC. Las muestras de sangre se procesaron inmediatamente con el sistema CellSearch (Huntington Valley, PA, EUA). La expresión de PD-L1 en las CTC se evaluó con el anticuerpo conjugado con isotiocianato de fluoresceína antihumano B7-H1/PD-L1 (R&D System, Minneapolis, MN, EUA).

Los investigadores informaron que detectaron CTC y CTC PD-L1(+)en el 43,4% y el 9,4% de los pacientes con CPCNP. La concordancia de la expresión de PD-L1 entre el tejido tumoral y las CTC fue baja (54%). La presencia de CTC PD-L1(+)se correlacionó con la ausencia de alteraciones génicas en el tejido tumoral y con variables biológicas de mal pronóstico (anemia, hiponatremia, aumento de lactato deshidrogenasa). En el análisis univariado, la ausencia de alteraciones genéticas, el número de sitios metastásicos, las terapias sistémicas previas y la presencia de CTC y CTC PD-L1(+)se asociaron con una peor supervivencia general, mientras que la expresión de PD-L1 en el tejido tumoral no lo fue. En el análisis multivariado, la histología del carcinoma escamocelular, el número de tratamientos sistémicos previos y la presencia de CTC se asociaron significativamente con la supervivencia general. La supervivencia fue peor en pacientes con CTC PD-L1(+) que en pacientes con CTC PD-L1 negativo o sin CTC.

Los autores concluyeron que sus datos confirmaron la viabilidad de la detección de PD-L1 en CTC en pacientes con CPCNP avanzado, utilizando la tecnología CellSearch, y sugieren un impacto pronóstico negativo de la subpoblación de CTC PD-L1 (+). La débil concordancia entre la expresión de PD-L1 en el tejido tumoral y las CTC y el hallazgo de que solo la expresión de PD-L1 en las CTC predijo el resultado clínico sugiere que la biopsia de tejido y las CTC son dos herramientas complementarias. El estudio fue publicado el 6 de agosto de 2021 en la revista Clinical Chemistry.

Enlace relacionado:
Centro Médico Universitario de Montpellier
Menarini Silicon Biosystems
CellSearch
R&D System