Amidas grasas primarias son útiles como una prueba en sangre para la enfermedad de Alzheimer

Las demencias neurodegenerativas se caracterizan por una disminución progresiva de la función cognitiva y de la memoria. La enfermedad de Alzheimer (EA) es la más común de las demencias neurodegenerativas, lo que la convierte en una fuente importante de morbilidad y mortalidad globales.

El diagnóstico clínico actual de la demencia de tipo EA se basa en los médicos experimentados que utilizan una batería de pruebas cognitivas combinadas con varios biomarcadores de imágenes estructurales y funcionales y líquido cefalorraquídeo (LCR) para informar una decisión basada en el juicio, con un diagnóstico definitivo de demencia de tipo EA en el examen postmortem.

Un gran equipo internacional de científicos dirigido por el Kings College London (Londres, Reino Unido), analizó 593 muestras de plasma seleccionadas del estudio, Marco Europeo de Información Médica para el Estudio del Descubrimiento de Biomarcadores Multimodales de Enfermedad de Alzheimer, de individuos que estaban cognitivamente sanos ( n = 242), tenían deterioro cognitivo leve (n = 236) o demencia de tipo EA (n = 115). Se realizaron regresiones logísticas entre los metabolitos del plasma (n = 883) y los marcadores del LCR, la resonancia magnética, la cognición y el diagnóstico clínico.

El estado de amiloide (Aβ) se definió por la relación LCR Aβ42/40 de los análisis centrales (n = 467). La relación se derivó de las mediciones de Aβ utilizando la versión 6E10 del ensayo MSD Abeta Triplex (Meso Scale Discovery, Rockville, MD, EUA). Todos los análisis centrales en el LCR que midieron la tau fosforilada (p-tau) y la tau total (t-tau) se realizaron utilizando los kits INNOTEST ELISA (Fujirebio, Gante, Bélgica). Los niveles relativos de 883 metabolitos del plasma se midieron en muestras de sangre en ayunas utilizando tres métodos diferentes de espectrometría de masas.

El grupo encontró que el nivel en la sangre de las moléculas grasas que inducen el sueño fue mayor en los participantes en el estudio con amiloide en el cerebro, el péptido utilizado para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer. El péptido amiloide forma placas en el cerebro que son tóxicas para las células nerviosas. Ocho metabolitos se asociaron con el β amiloide y uno con t-tau en el LCR; estos fueron amidas primarias de ácidos grasos (PFAM), lipocinas y aminoácidos. De estos, las PFAM, el glutamato y el aspartato también se asocian con el volumen del hipocampo y la memoria.

Cristina Legido-Quigley, PhD, una profesora asociada y autora principal del estudio, dijo: “Este es el primer estudio en el que las moléculas de lípidos producidos en el cerebro se encuentran en la sangre, a medida que aumenta la deposición de amiloide en la enfermedad de Alzheimer. Se sabe que estas amidas grasas son neuroprotectoras y que inducen el sueño. También hay evidencia de que el amiloide se acumula en el cerebro con la falta de sueño, por lo que estas moléculas pueden jugar un papel en la eliminación de amiloide tóxico en el cerebro”.

La Dra. Legido-Quigley, agregó: “Un requisito previo muy necesario para los nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer es una prueba de diagnóstico confiable que se pueda usar para identificar a las personas en riesgo. Un análisis de sangre sería más barato que medir el amiloide en el cerebro y más fácil de realizar que una punción lumbar. Hay más trabajo por hacer. Hasta ahora, hemos medido estas moléculas en cerca de 600 participantes, y esperamos expandirnos a miles para establecer si una nueva prueba de diagnóstico en sangre es realmente posible”.

El estudio fue publicado el 8 de mayo de 2019 en la revista Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association.

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Kings College London
Meso Scale Discovery
Fujirebio