Análisis de ARN libre de células evalúa el riesgo de preeclampsia meses antes de los síntomas

El período desde la concepción hasta el parto representa el crecimiento y desarrollo más rápido en la vida de un individuo. La capacidad de apoyar este desarrollo requiere alteraciones dramáticas y mal entendidas en la fisiología materna.

La preeclampsia, una complicación del embarazo marcada por la aparición de hipertensión, afecta alrededor del 8% de los embarazos y contribuye a la morbilidad y mortalidad materna y neonatal. Los signos de preeclampsia tienden a surgir al final del embarazo y se cree que la enfermedad se origina con el establecimiento de la placenta durante el embarazo.

Un gran equipo de científicos clínicos, incluidos los del Hospital Brigham y de Mujeres (Boston, MA, EUA) y Mirvie, Inc., (Sur de San Francisco, CA, EUA), demostró la capacidad del ARN libre de células plasmáticas (ARNlc) para revelar patrones de progresión normal del embarazo y determinar el riesgo de desarrollar preeclampsia meses antes de la presentación clínica. El equipo recopiló datos del transcriptoma materno de ocho cohortes prospectivas diferentes, reuniendo datos que abarcaban 2.539 muestras de plasma y 1.840 embarazos. Esta cohorte incluía mujeres de una variedad de antecedentes étnicos, nacionales, geográficos y socioeconómicos.

En particular, los científicos realizaron un estudio de casos y controles de 72 personas con preeclampsia y 452 controles, incluidas personas con hipertensión crónica e hipertensión gestacional utilizando muestras de sangre tomadas durante el segundo trimestre. Realizaron PCR con análisis de transcripción inversa (RT-qPCR) para evaluar la cantidad relativa de ARNlc extraído de cada muestra. Midieron y compararon los valores del ciclo umbral (Ct) de cada muestra de ARN mediante un ensayo qPCR multiplex de tres colores. Las bibliotecas de ARNlc se prepararon con el kit SMARTer Stranded Total RNAseq-Pico Input Mammalian (Takara Bio, Kusatsu, Japón). Las mediciones de ARN y el análisis de fragmentos se realizaron en un Fragment Analyzer 5300 (Agilent Technologies, San Diego, CA, EUA).

Los investigadores identificaron siete genes cuyas firmas separaron constantemente los casos y los controles. Cuatro de los genes, PAPPA2, CLDN7, TLE6 y FABP1, tienen funciones relacionadas con la preeclampsia o el desarrollo de la placenta y los otros tres, SNORD14A, PLEKHH1 y MAGEA10, han sido relacionados bioinformáticamente con la preeclampsia, aunque sus funciones no están claras.

Con una sensibilidad del 75 %, un modelo basado en estas firmas genéticas tuvo un valor predictivo positivo del 32,3 %, con una prevalencia de preeclampsia del 13,7 % en el estudio. Esto, según el equipo, es mejor que los modelos clínicos utilizados actualmente, que tienen valores predictivos positivos del 4,4 % y se basan en factores maternos. La prueba también detectó el riesgo de preeclampsia al principio del embarazo. Identificó correctamente al 73 % de las madres embarazadas, que luego tuvieron un parto prematuro por indicación médica tres meses antes del inicio de los síntomas clínicos o del parto.

Los autores concluyeron que sus hallazgos ahora se pueden aprovechar para proporcionar información más exacta sobre la salud y la enfermedad materna y fetal futuras. Por lo tanto, su enfoque abre nuevas ventanas terapéuticas para disminuir de manera efectiva la morbilidad y mortalidad materna y neonatal. El estudio fue publicado el 5 de enero de 2022 en la revista Nature.

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Hospital Brigham y de Mujeres
Mirvie, Inc
Takara Bio