Variantes genéticas pueden modificar riesgo de cáncer de mama

Se han identificado variantes genéticas en mujeres con la mutación de la proteína de susceptibilidad al cáncer de mama 2 (BRCA2) que pueden aumentar o disminuir el riesgo de desarrollar cáncer de mama.

La disparidad genética en los cromosomas 10 y 20 pueden afectar el riesgo de cáncer de mama entre las mujeres con una mutación BRCA2. Aunque las mutaciones BRCA2 son raras, la variante de proteína de dedos de zinc (ZNF365) es más común, y se ve en uno de cada diez individuos.

Un estudio internacional dirigido por científicos del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC, Nueva York, NY, EUA), analizó muestras de ADN de 6.272 mujeres con mutaciones BRCA2 en un estudio de asociación de dos etapas en todo el genoma. El cromosoma variante 10, identificado en el estudio, cerca del genZNF365, disminuyó el riesgo de cáncer de mama en aproximadamente un 25% en las mujeres también portadoras de una mutación del gen BRCA2. Además, el equipo encontró que otras variantes, como el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGFR2), reconocido por aumentar el riesgo de cáncer de mama en la población general, también se desempeñó como un modificador del riesgo para las mujeres con mutaciones BRCA2.

El principal hallazgo del estudio es que sólo los loci conocidos por estar asociados con el riesgo de cáncer de mama en la población general, incluyendo FGFR2 (rs2981575) modificaron el riesgo asociado con BRCA2 en nuestra población de alto riesgo. Dos loci novedosos, en los cromosomas 10 en ZNF365 (rs16917302) y el cromosoma 20 (rs311499), modificaron el riesgo en los portadores de la mutación BRCA2, aunque no a nivel de significancia para todo el genoma.

Kenneth Offit, MD, MPH, Jefe del Servicio de Genética Clínica en el MSKCC, dijo: "El riesgo de cáncer de mama asociado con mutaciones BRCA2 varía ampliamente. Nuestro objetivo en este estudio fue probar la hipótesis de que las variantes genéticas comunes podrían modificar el riesgo de cáncer en aquellas que ya tienen mutaciones de ‘alto riesgo'”. Y añadió: "Es interesante que nuestro estudio de BRCA2 y un estudio acompañante en BRCA1, encontraron que las mujeres con mutaciones BRCA tienen probabilidad de tener los mismos modificadores de riesgo de cáncer de mama que las mujeres de la población en general”. El estudio fue publicado en línea el 28 de octubre de 2010, en PLoS Genetics.

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Memorial Sloan-Kettering Cancer Center