Asocian variación genética con cirrosis hepática

La genotipificación ha revelado que la variación genética está muy relacionada con la cirrosis hepática y los niveles elevados de transaminasas en los caucásicos alcohólicos.

Las pruebas en sangre para las enzimas hepáticas y la genotipificación del ADN de los pacientes, señalan el riesgo y susceptibilidad de progresar hacia la enfermedad hepática alcohólica en aquellos que toman cantidades excesivas de alcohol, lo cual puede ser fatal.

Los científicos de la Universidad de Berna (Berna, Suiza) y la Universidad Christian-Albrechts (Kiel, Alemania) determinaron el genotipo y las frecuencias alélicas del gen de la adiponutrina o fosfolipasa tipo patatin (PNPLA3). La adiponutrina es una proteína transmembrananosa que se expresa específicamente en el tejido adiposo. Los participantes en el estudio fueron 1.043 alcohólicos, con o sin lesión hepática alcohólica y 376 bebedores en riesgo, de una cohorte basada en la población.

La cirrosis y la esteatosis (hígado graso) fueron determinadas mediante una biopsia del hígado y exámenes diagnósticos estándar. Las enzimas hepáticas alaninoaminotransferasa (ALT) y aspartatoaminotransferasa (AST), en el suero de los participantes, fueron determinadas mediante pruebas de rutina de química clínica. Los participantes fueron clasificados como con cirrosis hepática alcohólica (ALC); los alcohólicos con esteatosis hepática usando la ecografía y elevación de la ALT fueron clasificados como con daño alcohólico del hígado (ALD); la esteatosis hepática alcohólica con niveles normales de enzimas hepáticas como hígado graso no alcohólico (AFL), y los alcohólicos con apariencia normal del hígado en la ecografía y niveles normales de enzimas hepáticas como controles de alcohol.

Los resultados del estudio mostraron que el polimorfismo nucleótido sencillo (SNP) rs738409 estaba representado exageradamente en los pacientes con ALC y ALD, en comparación con los alcohólicos sin daño hepático. Además, la frecuencia de alelos PNPLA3 rs738409 en los participantes AFL fue menor que en los alcohólicos sin esteatosis y enzimas hepáticas normales. El gen se asoció a cirrosis hepática y niveles elevados de transaminasas en los caucásicos alcohólicos.

Jochen Hampe, MD, autor principal, llegó a la conclusión de que los portadores con la variación genética, PNPLA3 rs738409, representan una subpoblación de individuos de alto riesgo susceptibles de la progresión de la enfermedad alcohólica clínicamente silenciosa a la cirrosis hepática obvia. El estudio fue publicado en línea el 7 de diciembre 2010, en la revista Hepatology.

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University of Bern
Christian-Albrechts-University