Biomarcador conecta resultado clínico de metabolismo letal del tumor

Se ha asociado el valor pronóstico de un biomarcador metabólico directamente con los resultados clínicos con un nuevo modelo de metabolismo tumoral que tiene a los pacientes alimentando a sus células de cáncer.

El microambiente tumoral juega un papel crítico no sólo en la oncogénesis temprana, sino también en la progresión tumoral y en la respuesta de las células cancerosas a la terapia, y por lo tanto, es importante estudiar tanto el tejido maligno como el estroma que lo rodea.

Científicos del Centro de Cáncer Kimmel (Filadelfia, PA, EUAg), implementaron un análisis retrospectivo de más de 180 mujeres con cáncer de seno triple negativo, una de las formas más mortales de cáncer de seno, con tumores de crecimiento rápido que, a menudo afectan a las mujeres más jóvenes. Se construyeron microarrays del tejido tumoral utilizando un generador, comercial, de arrays de tejido. Se usaron anticuerpos policlonales para la inmunocoloración específica de los cortes de tejido del biomarcador metabólico, el transportador monocarboxilato 4 (MCT4) y la caveolina 1-(Cav-1).

Analizando las muestras de cáncer de seno humanos, el equipo encontró que las mujeres con niveles altos de MCT4 en el estroma y una pérdida de Cav-1, en el estroma, tenían una supervivencia general peor, consistente con una recurrencia más alta, metástasis y falla en el tratamiento. Los hallazgos sugieren que cuando se usa en conjunto con el biomarcador Cav-1 del estroma, que los autores, anotan, ha sido validado independientemente por seis otros grupos, en el mundo, MCT4 puede estratificar aún más, el grupo de riesgo intermedio, en riesgo alto y bajo.

Hoy en día, no se aplican estos marcadores en el cuidado del cáncer de seno triple negativo, y como resultado, los pacientes son tratados de la misma forma. Identificar a los pacientes que tienen un riesgo alto de fallar con la quimioterapia estándar y los resultados peores, podría ayudarles a dirigirlos antes a ensayos clínicos que exploran nuevos tratamientos, que finalmente podrían mejorar la supervivencia. El generador de arrays, tisular, usado en el estudio, fue fabricado por Veridiam (Oceanside, CA, EUA) y los anticuerpos policlonales anti-Cav-1 son un producto de Santa Cruz Biotech (Santa Cruz, CA, EUA).

Michael P. Lisanti, MD, PhD, autor principal del estudio, dijo: “La idea es que MCT4 es un marcador del metabolismo de un nuevo modelo de metabolismo tumoral y que los pacientes con este tipo de metabolismo se alimentan de sus células cancerosas. Es letal y resistente a la terapia actual. Este documento es la prueba clínica faltante para el cambio de paradigma de la “vieja teoría del cáncer” a la “nueva teoría del cáncer”, conocido como el “Efecto Warburg inverso”. La nueva teoría es que la glicólisis aerobia ocurre realmente en los fibroblastos asociados a tumores, y no en las células cancerosas, como lo postula la teoría vieja. El estudio fue publicado el 15 de marzo de 2012, en la revista Cell Cycle.

Enlaces relacionados:

Kimmel Cancer Center

Veridiam

Santa Cruz Biotech