Asocian variantes genéticas con fibrosis pulmonar

Una variante en un gen que codifica la proteína de interacción toll (TOLLIP) fue asociada con un aumento en el riesgo de mortalidad para la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad pulmonar rara pero devastadora.

La variante produjo una disminución de expresión de TOLLIP en los pulmones de pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y dado que la proteína de interacción toll juega un papel en la regulación de la inmunidad a ciertos estímulos, este nuevo hallazgo sugiere una respuesta inmune anormal.

Un equipo de científicos liderados por los del Centro Médico de la Universidad de Chicago (IL, EUA) realizó un estudio de asociación de genoma completo de tres etapas (GWAS). La primera etapa fue un descubrimiento de GWAS y las etapas dos y tres fueron estudios de casos y controles independientes. Se obtuvieron muestras de ADN de pacientes europeos-americanos con FPI, que cumplieron con los criterios estándar, provenientes de varios centros de EUA para cada etapa. El equipo de investigación multi-institucional analizó los vínculos entre los marcadores genéticos y la FPI en tres cohortes independientes de pacientes. Los resultados fueron consistentes en los tres grupos, destacando la reproducibilidad de los resultados que ahora podrían proporcionar a los investigadores una mejor comprensión de las causas de la FPI.

En la primera etapa del GWAS, los investigadores identificaron 20 loci, de los 542 pacientes con FPI y 542 individuos de control emparejados uno por uno a los casos de ascendencia genética. Seis polimorfismos de nucleótido único (SNP) alcanzaron importancia en todo el genoma en la segunda etapa con 544 pacientes, 687 individuos de control. Había tres SNPs TOLLIP, un SNP mucina-5B (MUC5B); un dominio MAM que contiene el SNP ancla glicosilfosfatidilinositol 2 (MDGA2) y un péptido de señal peptidasa tipo 2C (SPPL2C) SNP. La versión de TOLLIP que parece prevenir la aparición de la enfermedad fue también la variante que aumenta el riesgo de muerte en pacientes que desarrollaron FPI.

Naftali Kaminski, MD, profesor de medicina y autor co-principal, dijo: “El descubrimiento de que una de las variantes del gen TOLLIP está reproduciblemente vinculada a una mayor mortalidad en los pacientes con FPI tiene implicaciones importantes para el tratamiento del paciente. Si un paciente FPI tiene esta variante, puede ser que desee considerar el trasplante de pulmón en las primeras etapas de la enfermedad. No es un tratamiento ideal, pero salva vidas. Podríamos ser capaces de usar los marcadores genéticos para revelar quién podría necesitar un trasplante rápidamente”. El estudio fue publicado el 17 de abril de 2013, en la revista Lancet Respiratory Medicine.

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University of Chicago Medical Center