Mejor diagnóstico de enfermedad heredada del músculo cardíaco

En un estudio pionero de la patogenicidad de los genes mendelianos, usando la genética comparativa de las poblaciones, los investigadores han desarrollado diagnósticos más exactos para la miocardiopatía hereditaria. El método mejora la interpretación de la importancia médica de las mutaciones genéticas en pacientes que son analizados para una condición genética.

 

En el estudio, los expertos de la Universidad de Oxford (Oxford, Inglaterra, Reino Unido) y el Hospital Real Brompton (Londres, Reino Unido), compararon los datos genéticos de casi 8.000 pacientes con cardiomiopatía (CM), con más de 60.000 muestras de referencia de la población general. El objetivo era volver a evaluar el papel que las variantes en los diferentes genes juegan en la causa de la enfermedad.

 

El gran conjunto de datos de pacientes con CM provenía del Laboratorio de Genética Molecular de Oxford y del Laboratorio de Medicina Molecular, Partners HealthCare (Boston, EUA) y fue comparado con un gran conjunto de datos de la población general de ExAC, una nueva base de datos compilada por un consorcio internacional liderado por el Laboratorio MacArthur (EUA).

 

Se examinaron las variantes raras en los genes que normalmente están asociados con la cardiomiopatía dilatada (DCM), la miocardiopatía hipertrófica (MCH), y la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (ARVCM). El estudio encontró que las variantes raras en algunos de estos genes no eran más comunes entre los pacientes con CM que en la población general. Esto demuestra que es poco probable que sean genes válidos causantes de enfermedades y que tener variantes genéticas raras es más común de lo que se pensaba anteriormente.

 

Sólo 8 de los 48 genes implicados previamente en DCM, y 2/3 de los genes que son evaluadas periódicamente para HCM, resultaron ser mucho más comunes entre los pacientes con CM, por lo tanto más probable que fuesen los genes causantes de la enfermedad. Como resultado, se puede tomar un método más específico, con mayor confianza para proporcionar un diagnóstico de CM si se encuentra una de estas variantes genéticas. En el pasado, los laboratorios clínicos podrían haber tomado un enfoque más conservador, lo que significa que los pacientes podrían haber recibido un resultado no concluyente.

 

Las CMs son la causa más común de muerte súbita en personas jóvenes sanas. Puesto que la condición puede ser genética, los familiares de pacientes con CM a menudo se someten a exámenes del corazón. Las que se encuentran que no tienen síntomas, pero tienen la misma variante genética como su miembro de la familia, puede ser seguidas y tratadas, a menudo antes de que la condición pueda ser detectada por las pruebas que se utilizan actualmente. También en la actualidad, si las pruebas genéticas no son concluyentes para un paciente, los familiares inmediatos suelen recibir la atención de seguimiento de por vida.

 

El autor principal, Roddy Walsh, de la Unidad de Investigación Biomédica Cardiovascular, en el NIHR Real Brompton, dijo: “Este estudio tiene importantes implicaciones para otras enfermedades con fuertes componentes genéticos dado que los investigadores pueden aplicar las mismas técnicas para otros estudios que utilizan la base de datos ExAC. El enorme conjunto de datos de referencia nos da una comprensión, sin precedentes, de la variación genética en una población normal, mientras que la gran colección de datos de los pacientes con CM nos ha permitido tener nuevos conocimientos sobre la enfermedad”.

 

El profesor BHF, Hugh Watkins, jefe del Departamento de Medicina Radcliffe, en la Universidad de Oxford (Reino Unido), dijo: “Estos resultados les ayudarán a los laboratorios de diagnóstico a evitar analizar los genes que no pueden ser interpretados de forma fiable y tener más confianza en la interpretación de variantes en los genes que hemos demostrado que son válidas”.

 

El Profesor Stuart Cook, del Centro Médico Académico, SingHealth Duke-NUS en Singapur, y director de genética, en Hospital Real Brompton y Harefield, del NHS Foundation Trust, dijo: “Esto ayuda a precisar las variantes que causan la enfermedad e identificar los componentes de las proteínas que son puntos claves para las mutaciones. Cuando seamos capaces de ser más firmes en nuestros diagnósticos ya no tenemos que llevar a cabo pruebas de seguimiento para aquellos que no las necesitan”.

 

El estudio, realizado por Walsh R et al, fue publicado en Internet, el 17 de agosto de 2016, en la revista Genetics in Medicine.

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