Vínculo entre envejecimiento y fibrosis pulmonar idiopática

Un estudio que analiza los datos de biomarcadores del transcriptoma, ha mostrado evidencia que vincula la senescencia celular con la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), lo que sugiere que esta enfermedad pulmonar fatal puede implicar una forma de envejecimiento acelerado.

 

“La FPI es una enfermedad poco conocida y sus efectos son devastadores”, dijo el autor principal del estudio, Nathan LeBrasseur, PhD, de la Clínica Mayo (Rochester, MN, Estados Unidos). “Los individuos con FPI expresan dificultad para completar las actividades rutinarias. Actualmente no hay opciones de tratamiento eficaces, y la enfermedad conduce a una disminución dramática en el período de salud y de la esperanza de vida, puesto que la esperanza de vida después del diagnóstico se encuentra entre 3 a 5 años”.

 

El Dr. LeBrasseur y su equipo, que incluyó expertos de varios departamentos de la Clínica Mayo, así como del Instituto de Envejecimiento de la Universidad de Newcastle y del Instituto de Investigación Scripps, estudiaron el tejido pulmonar de individuos sanos y de personas con FPI leve, moderada y severa. Las muestras de tejido se pusieron a disposición del Consorcio de Investigación del Tejido Pulmonar.

 

Encontraron que los marcadores de la senescencia celular eran más altos en los individuos con FPI y que la carga de células senescentes aumentaba con la progresión de la enfermedad. Luego demostraron que los factores secretados por las células senescentes podrían conducir a la inflamación y a la remodelación del tejido aberrante y la fibrosis - características de la FPI.

“Descubrimos que las células senescentes, que se acumulan en el pulmón con FPI, son una fuente viable de múltiples factores que impulsan la activación fibrótica”, explicó la autora principal, Marissa Schafer, PhD, becaria postdoctoral en el laboratorio del Dr. LeBrasseur. Según el Dr. LeBrasseur, los hallazgos representan un cambio conceptual en la forma en que los investigadores piensan sobre la FPI: “Hasta este momento, los esfuerzos de investigación se han centrado en gran medida en la comprensión de los elementos únicos que contribuyen a la FPI. Aquí, estamos considerando si la biología del envejecimiento se acelera en esta enfermedad agresiva. Lo que hemos encontrado es que las células senescentes son prevalentes, secretan moléculas tóxicas que afectan a las células sanas en ese ambiente y están promoviendo, esencialmente, la fibrosis tisular”.

 

Equipado con los resultados de sus estudios sobre el tejido pulmonar humano, el equipo investigó el proceso en ratones. Encontraron que, al igual que en los seres humanos, los ratones con características clínicas de FPI también demostraron una mayor cantidad de células senescentes. Utilizaron un modelo genético programado para hacer que las células senescentes se autodestruyeran y una combinación de las drogas, dasatinib y quercetina que, en estudios previos realizados por la Clínica Mayo, habían demostrado que eliminaban las células senescentes. Los resultados mostraron que la limpieza de las células senescentes, en los ratones no saludables, mejoró las medidas de la función pulmonar y de la salud física, como la capacidad de realizar ejercicio en una caminadora. Esto sugiere que los tratamientos contra las células senescentes podría ser una opción de tratamiento viable.

 

“Estamos investigando si se podrían usar los fármacos senolíticos, o los medicamentos que pueden matar selectivamente las células senescentes, para el tratamiento de afecciones asociadas con el envejecimiento, incluyendo la FPI”, dijo el Dr. LeBrasseur, “Se necesita más investigación para validar esto y nuestro objetivo es pasar rápidamente del descubrimiento a la traducción a la aplicación y, en última instancia, satisfacer las necesidades no satisfechas de nuestros pacientes”.

 

El estudio se publicó en línea el 23 de febrero de 2017 en la revista Nature Communications.