Resaltan heterogeneidad del lupus con transcriptomas de células individuales

El lupus eritematoso (LE) es una enfermedad autoinmune grave caracterizada por la presencia de muchas células inmunitarias anormales y una gran cantidad de autoanticuerpos y complejos inmunitarios, todo lo cual provoca daños en múltiples órganos, como la piel, los riñones y el cerebro.

El lupus eritematoso discoide (LED) y el lupus eritematoso sistémico (LES) son tipos de lupus, pero las características y las diferencias entre ellos no se comprenden completamente. El lupus eritematoso cutáneo (LEC), se presenta principalmente como lesiones dermatológicas y no implica daño sistémico. El lupus eritematoso discoide (DLE) representa >80 % de los casos de LEC y es el tipo más común de LEC.

Un equipo de dermatólogos de la Universidad Central del Sur (Changsha, China) y sus colegas, recolectaron 23 muestras de biopsias de piel de ocho pacientes con LED con una edad promedio de 40,4 ± 11,0 años, Se recolectaron, además, 10 pacientes con LES con una edad promedio de 41,4 ± 12,3 años y cinco controles sanos (CS) con una edad promedio de 32,4 ± 6,0 años. Los científicos realizaron ARN-Seq de una sola célula (scARN-seq) en 14 suspensiones epidérmicas unicelulares (cuatro CS, cinco LED y cinco muestras de LES) y 16 suspensiones dérmicas unicelulares (cuatro CS, cinco LED y siete LES) mediante el sistema 10× Genomics Chromium (Pleasanton, CA, EUA).

Los investigadores informaron que encontraron proporciones significativamente más altas de células T, células B y células NK en el LED que en LES. Se identificaron subgrupos de queratinocitos CCL20+ expandidos, fibroblastos CXCL1+, células T ISGhiCD4/CD8, células plasmáticas ISGhi, pDC y NK, en el LED y el LES en comparación con los CS. Además, observaron puntuaciones más altas de comunicación celular entre tipos de células como fibroblastos y macrófagos/células dendríticas en lesiones cutáneas de LED y LES en comparación con los CS. Las proporciones de células T, células B, macro/CD y células NK fueron del 29,5 %, 1,7 %, 10,2 % y 3,5 %, respectivamente, en la epidermis de pacientes con LED, y del 31,2 %, 0,4 %, 8,6 % y 1,9 %, respectivamente, en la epidermis de pacientes con LES, que fueron superiores a los de la epidermis de los CS. En la dermis, los receptores de CCL19 (CCR7, CCR2 y CXCR3), CXCL12 (CXCR4), FAM3C (CLEX2D) y TNFSF13B (CD40) en fibroblastos, mostraron la expresión más alta en células B, Macro/DC, NK y T en el grupo LED entre los tres grupos de muestra.

Los autores concluyeron que sus hallazgos brindan mucha información sobre las firmas celulares y moleculares específicas del LED y el LES en lesiones cutáneas, en comparación con los controles sanos. Describieron en detalle las similitudes y diferencias en las composiciones celulares entre el LED y el LES, lo que ayudará a comprender la patogénesis del LED y el LES y desarrollar objetivos terapéuticos nuevos y precisos para el lupus eritematoso. El estudio fue publicado el 5 de diciembre de 2022 en la revista Nature Communications.

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